進行性乳がんにおけるエキセメスタンおよび非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による連続治療

背景：ステロイド型アロマターゼインアクイベーターエクセメスタンは、進行した乳がんの閉経後女性における非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（第3世代阻害剤レトロゾールおよびアナストロゾールを含む）の事前の失敗後の活性を実証しました。ただし、Exemestaneが最初の抗アロマターゼ剤として使用される場合、患者が進行後もレトロゾールまたはアナストロゾールの恩恵を受けることができるかどうかは不明です。 患者と方法：進行したホルモン受容体陽性または知られていない乳がんの閉経後患者は、この研究の対象となりました。抗アロマターゼ薬に事前に曝露していない患者は、最初の抗アロマターゼ剤として毎日25 mgのエキセメスタンを投与されました。進行の時点で、さらなる内分泌療法が適切と見なされた場合、患者はアナストロゾールまたはレトロゾールに渡りました。抗アロマターゼ剤に事前に曝露した患者も研究に含まれ、以前にエグゼスタンを受けた場合はアナストロゾールまたはレトロゾールを投与されました。この研究の主なエンドポイントは、臨床的利益率でした（完全な反応 +部分反応 +患者の安定化> OR = 24週間）。 結果：40人の患者は、最初の抗アロマターゼ剤として毎日25 mgを投与され、CB率は67.5％（95％CI 52.9-82.0％）、進行までの時間（TTP）の中央値（TTP）が9.6か月でした。18人の患者では、エクセメスタンの失敗後にレトロゾール（n = 17）またはアナストロゾール（n = 1）を使用しました。CB率は55.6％（95％CI 32.6-78.5％）で、中央値TTPは9.3か月でした。23人の患者では、レトロゾールまたはアナストロゾールの失敗後にエグゼメスタンを使用しました。CBレートは43.5％（95％CI 23.2-63.7％）で、TTPの中央値は5.1か月でした。 結論：私たちの研究は、レトロゾールまたはアナストロゾールの事前の失敗後にエクセメスタンが活動していることを確認しています。また、患者は最初の抗アロマターゼ剤としてエグゼメステンを受け取ることができ、進行後もレトロゾールまたはアナストロゾールの恩恵を受けることができることを示しました。これは、ステロイド剤と非ステロイド性抗アロマターゼ剤の間の部分的な非交差耐性が、採用されている配列とは無関係であることを示唆しています。

BACKGROUND: The steroidal aromatase inactivator exemestane has demonstrated activity after prior failure of non-steroidal aromatase inhibitors (including third-generation inhibitors letrozole and anastrozole) in postmenopausal women with advanced breast cancer. If exemestane is used as first anti-aromatase agent, however, it is unclear whether patients can still benefit from letrozole or anastrozole after progression. PATIENTS AND METHODS: Postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive or -unknown breast cancer were eligible for this study. Patients with no prior exposure to anti-aromatase drugs received exemestane, 25 mg daily, as first anti-aromatase agent. At the time of progression, patients were crossed-over to anastrozole or letrozole if further endocrine therapy was considered appropriate. Patients with prior exposure to anti-aromatase agents were also included in the study, and were given anastrozole or letrozole if they had previously received exemestane, or exemestane if they had previously received anastrozole or letrozole. The primary endpoint of the study was the clinical benefit rate (complete response + partial response + stabilization of disease for >or=24 weeks). RESULTS: Forty patients received exemestane 25 mg daily as first anti-aromatase agent, with a CB rate of 67.5% (95% CI 52.9-82.0%) and a median time to progression (TTP) of 9.6 months. In 18 patients, letrozole (n = 17) or anastrozole (n = 1) were used after failure of exemestane: the CB rate was 55.6% (95% CI 32.6-78.5%) with a median TTP of 9.3 months. In 23 patients, exemestane was used after failure of letrozole or anastrozole: the CB rate was 43.5% (95% CI 23.2-63.7%) with a median TTP of 5.1 months. CONCLUSIONS: Our study confirms that exemestane is active after prior failure of letrozole or anastrozole. We have also shown that patients can receive exemestane as their first anti-aromatase agent and still benefit from letrozole or anastrozole after progression. This suggests that the partial non-cross resistance between steroidal and non-steroidal anti-aromatase agents is independent of the sequence employed.