原発性皮膚黒色腫におけるBRAF、NRA、およびPTENの変異の検査

ラット肉腫癌遺伝子（RAS）シグナル伝達経路の下流エフェクターであるV-RAFマウス肉腫ウイルス性癌遺伝子相ホモログB（BRAF）の頻繁な体細胞変異は、黒色腫およびその他の腫瘍に記載されています。黒色腫細胞株の分析は、BRAFの活性化変異がホスファターゼとテンシンホモログ（PTEN）の不活性化と同時に発生する可能性があることを示唆していますが、神経芽細胞腫RAS（NRAS）変異は同時にありません。BRAFおよびNRAの変異の同時有病率、および69の原発性皮膚黒色腫におけるPTEN発現の変化を決定しました。BRAF変異は、症例の57％で見られました。NRAはサンプルの17％で変異し、エクソン2のみで変異しました。2症例は同時BRAFとNRAS変異を示しました。免疫組織化学を使用して、腫瘍の19％でPTENタンパク質の発現が失われるか、大幅に減少しました。PTENの減少を伴う7つの腫瘍は、シーケンスに適したDNAを生成し、3つはBRAFで変異を示しましたが、NRAではありませんでした。全体で、PTEN発現の減少を示す13の腫瘍のうち11（85％）は厚さ3.5 mmを超えており、Breslowの厚さの増加とPTEN発現の損失または減少の関連は統計的に有意でした（P <0.0001）。NRAの変異は、PTEN発現の減少と一致していなかったため、NRASとBRAFの同時突然変異はまれでした。

Frequent somatic mutation of v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF), a downstream effector of the rat sarcoma oncogene (RAS) signaling pathway, is described in melanoma and other tumors. Our analysis of melanoma cell lines suggests that activating mutations in BRAF can occur simultaneously with inactivation of phosphatase and tensin homolog (PTEN), but neuroblastoma RAS (NRAS) mutations are not coincident. We determined the concurrent prevalence of mutations in BRAF and NRAS, and alteration of PTEN expression in 69 primary cutaneous melanomas. BRAF mutations were seen in 57% of cases. NRAS was mutated in 17% of samples, exclusively in exon 2. Two cases showed concurrent BRAF and NRAS mutations. Using immunohistochemistry, PTEN protein expression was lost or greatly reduced in 19% of tumors. Seven tumors with reduced PTEN yielded DNA amenable to sequencing, and three also showed mutation in BRAF but none in NRAS. In all, 11 (85%) of 13 tumors showing reduced PTEN expression were greater than 3.5 mm thick, and the association of increasing Breslow thickness and loss or reduction of PTEN expression was statistically significant (P<0.0001). Mutations in NRAS were not coincident with reduced PTEN expression, and the concurrent mutation of NRAS and BRAF was rare.