活性化T細胞はOX40リガンドを発現します：誘導および共刺激機能の要件

OX40/OX40リガンド（OX40L）相互作用は、T細胞活性化に強力な共刺激効果を発揮することが示されています。OX40発現は、T細胞受容体の関与後のT細胞で一時的にアップレギュレートされ、OX40Lは活性化後の抗原提示細胞で発現します。T細胞によるOX40Lの発現は報告されていますが、T細胞上のOX40Lの誘導の要件は詳細に研究されていません。ここでは、Tヘルパータイプ1（TH1）条件下で6日間の培養後にマウスCD4（+）およびCD8（+）T細胞にOX40Lが誘導されることを実証しますが、TH2条件下ではありません。OX40L発現の誘導には、インターロイキン-12の高濃度が必要であり（IL-12）、インターフェロンガンマの存在下では見られず、転写型4型のシグナルトランスデューサーと活性化因子に依存していました（STAT4）。特に、T細胞上のOx40Lの誘導は、非常に低い濃度の抗原または抗CD3でのみ見られました。T細胞発現Ox40Lは、CD4（+）T細胞の増殖を促進する強力な共刺激シグナルを完全に提供することができ、TH2細胞への分化を促進することができました。OX40L発現は、低用量抗原とIL-12誘導因子による免疫後のin vivoでCD4（+）T細胞に誘導も誘導することができます。抗原特異的T細胞間のOX40/OX40L相互作用は、APCでOX40L発現が減少した場合、リンパ節と脾臓のT細胞ゾーンで発生する可能性があります。T細胞発現Ox40Lによる共刺激は、高濃度のIL-12の存在下でT細胞が低濃度の異物または自己抗原にさらされる条件下でTH2応答に対するTh1応答を偏らせる可能性があります。

OX40/OX40 ligand (OX40L) interactions have been shown to exert potent costimulatory effects on T-cell activation. OX40 expression is transiently up-regulated on T cells following T-cell receptor engagement, while OX40L is expressed on antigen-presenting cells following activation. Although expression of the OX40L by T cells has been reported, the requirements for induction of OX40L on T cells have not been studied in detail. Here, we demonstrate that the OX40L can be induced on murine CD4(+) and CD8(+) T cells after 6 days of culture under T helper type 1 (Th1) conditions, but not under Th2 conditions. Induction of OX40L expression required a high concentration of interleukin-12 (IL-12), was not seen in the presence of interferon-gamma, and was dependent on signal transducer and activator of transcription type 4 (STAT4). Notably, induction of OX40L on T cells was only seen at very low concentrations of antigen or anti-CD3. T-cell-expressed OX40L was fully capable of delivering a potent costimulatory signal that enhanced the proliferation of CD4(+) T cells as well as promoted their differentiation to Th2 cells. OX40L expression could also be induced on CD4(+) T cells in vivo following immunization with low-dose antigen and an IL-12 inducer. OX40/OX40L interactions between antigen-specific T cells may occur in T-cell zones in lymph node and spleen when OX40L expression has diminished on APC. Costimulation by T-cell-expressed OX40L may result in deviation of a Th1 response to a Th2 response under conditions where T cells are exposed to low concentrations of foreign or autoantigens in the presence of high concentrations of IL-12.