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Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)2006Feb01Vol.176issue(3)

小胞体は、血漿細胞死経路の重要な成分です

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

血漿細胞(PC)は、体液性AB応答のエフェクター細胞です。他の専用分泌細胞とは異なり、それらは反対の細胞運命を持つ2つの集団として存在します:短命と長寿命のPC。形質転換時に、彼らは多発性骨髄腫と呼ばれる不治の新生物につながります。この研究では、PC死の分子メカニズムを調査しました。私たちのデータは、死の受容体もミトコンドリアも中心的な役割を果たしていないので、それらのアポトーシス経路が他のhemopoietic細胞の中でユニークであることを示しています。PCアポトーシスは、小胞体膜でのBAXの活性化と、ミトコンドリアのアポプト生成因子の放出の前に小胞体関連カスパーゼ-4のその後の活性化によって開始されます。一緒に、私たちの観察結果は、PCの基本機能(つまり、IG分泌)も彼らの死の原因であることを示しています。

血漿細胞(PC)は、体液性AB応答のエフェクター細胞です。他の専用分泌細胞とは異なり、それらは反対の細胞運命を持つ2つの集団として存在します:短命と長寿命のPC。形質転換時に、彼らは多発性骨髄腫と呼ばれる不治の新生物につながります。この研究では、PC死の分子メカニズムを調査しました。私たちのデータは、死の受容体もミトコンドリアも中心的な役割を果たしていないので、それらのアポトーシス経路が他のhemopoietic細胞の中でユニークであることを示しています。PCアポトーシスは、小胞体膜でのBAXの活性化と、ミトコンドリアのアポプト生成因子の放出の前に小胞体関連カスパーゼ-4のその後の活性化によって開始されます。一緒に、私たちの観察結果は、PCの基本機能(つまり、IG分泌)も彼らの死の原因であることを示しています。

Plasma cells (PC) are the effector cells of the humoral Ab response. Unlike other dedicated secretory cells, they exist as two populations with opposite cell fates: short-lived and long-lived PC. Upon transformation they lead to an incurable neoplasia called multiple myeloma. In this study we have explored the molecular mechanism of PC death. Our data show that their apoptotic pathway is unique among other hemopoietic cells inasmuch as neither the death receptors nor the mitochondria play the central role. PC apoptosis is initiated by activation of Bax at the endoplasmic reticulum membrane and subsequent activation of the endoplasmic reticulum-associated caspase-4 before the release of mitochondrial apoptogenic factors. Together, our observations indicate that the cardinal function of PC (i.e., Ig secretion) is also the cause of their death.

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