RAS/RTKシグナル伝達経路変異の活性化とM0 AMLの骨髄分化遺伝子変異の不活性化の協力：45人の患者の研究

白血病形成の2つのヒットモデルによれば、急性骨髄性白血病（AML）1変異とFLT3遺伝子の変化との関連は、最近M0 AMLで説明されています。このモデルをM0 AMLでさらに文書化するために、45人の患者のコホートをスクリーニングして、骨髄分化（AML1、PU1）に関係する遺伝子と細胞増殖に寄与する遺伝子との関連を見つけました：（FLT3、N-RAS、K-RA、C-kit、ptpn11）。Pu1遺伝子の変異は観察されませんでしたが、AML1遺伝子のRuntドメインの変異は45人の患者のうち12人で観察されました（27％）。c-kit遺伝子のポイント変異または挿入除去は見つかりませんでした。FLT3遺伝子では、3つの点変異（7％）および11の内部タンデム重複（22％）が見られました。2つのN-RAと1つのPTPN11変異が見つかりました。AML1変異とFLT3の変化の間に有意な相関は見つかりませんでした。一方、異常な細胞遺伝学的所見、特に不利な所見は、検出可能な分子異常のない患者で有意に頻繁に起こりました。これらの発見は、M0 AMLの少なくとも2つの異なる病原性経路を示唆しています。1つはAML1変異に関連しており、時にはチロシンキナーゼ経路の活性化病変と一般的に正常な核型と組み合わせて、もう1つは好ましくない細胞遺伝学的所見です。

According to a two hit model of leukaemogenesis, the association between acute myeloid leukaemia (AML)1 mutations and FLT3 gene alterations has been recently described in M0 AML. To further document this model in M0 AML, we screened a cohort of 45 patients to find an association between genes implicated in myeloid differentiation (AML1, Pu1) and genes contributing to cell proliferation: (FLT3, N-RAS, K-RAS, c-KIT, PTPN11). No mutation of the Pu1 gene was observed, whereas mutation in the Runt domain of AML1 gene was observed in 12 of 45 patients (27%). No point mutation or insertion-deletion in the c-kit gene was found. Three point mutations (7%) and 11 internal tandem duplications (22%) were seen in FLT3 gene. Two N-Ras and one PTPN11 mutations were found. No significant correlation between AML1 mutation and FLT3 alteration was found. On the other hand, abnormal cytogenetic findings, especially unfavourable ones, were significantly more frequent in patients without detectable molecular abnormality. These findings suggest at least two different pathogenetic pathways in M0 AML: one associated with AML1 mutation, sometimes in combination with the activating lesion of the tyrosine kinase pathway and generally with normal karyotype, and the other with unfavourable cytogenetic findings.