結合組織成長因子であるCCN2は、モジュール3およびalpha6-およびBeta1インテグリンを介して歯肉線維芽細胞によるコラーゲンの沈着を刺激します

CCN2（（結合組織成長因子、CTGF）は、線維性病変の生産と維持において重要な役割を果たす線維症に関連するマトリケル因子です。コラーゲンの沈着と蓄積の増加は、線維性組織の一般的な特徴です。CCN2/CTGFが線維症に寄与するメカニズムはよく理解されていません。以前の研究は、CTGFが少なくとも部分的にインテグリン結合によってその生物学的効果の一部を発揮することを示唆していますが、このメカニズムは以前に線維症に寄与することが示されていません。完全長CCN2/CTGF、CCN2/CTGFフラグメント、およびインテグリン中和抗体を利用して、歯肉芽球のCCN2/CTGFがCCN2/CTGFのC末端半分/CTGFのC末端半分によって媒介されること、およびCCN2/CTGFの効果がCCN2/CTGFのC末端半分によって媒介されるという証拠を提供します。Alpha6およびBeta1インテグリン。さらに、alpha6beta1を結合するCCN2/CTGFドメイン3の領域に対応する合成ペプチドは、コラーゲン沈着アッセイを阻害します。これらの研究では、細胞層のシリウス赤染色に基づいたCCN2/CTGF刺激コラーゲン沈着のための新しい比較的迅速なアッセイを採用しました。得られたデータは、CCN2/CTGFがAlpha6Beta1インテグリンに結合し、コラーゲンの沈着を刺激できる経路をサポートします。これらの発見は、CCN2/CTGFを介したコラーゲン沈着のメカニズムとシグナル伝達経路を明らかにするために適用される新しい実験的方法論を提供し、歯肉線維症およびその他の線維性条件を治療するための潜在的な治療戦略に関する洞察を提供する可能性があります。

CCN2, (connective tissue growth factor, CTGF) is a matricellular factor associated with fibrosis that plays an important role in the production and maintenance of fibrotic lesions. Increased collagen deposition and accumulation is a common feature of fibrotic tissues. The mechanisms by which CCN2/CTGF contributes to fibrosis are not well understood. Previous studies suggest that CTGF exerts some of its biological effects at least in part by integrin binding, though this mechanism has not been previously shown to contribute to fibrosis. Utilizing full length CCN2/CTGF, CCN2/CTGF fragments, and integrin neutralizing antibodies, we provide evidence that the effects of CCN2/CTGF to stimulate extracellular matrix deposition by gingival fibroblasts are mediated by the C-terminal half of CCN2/CTGF, and by alpha6 and beta1 integrins. In addition, a synthetic peptide corresponding to a region of CCN2/CTGF domain 3 that binds alpha6beta1 inhibits the collagen-deposition assay. These studies employed a new and relatively rapid assay for CCN2/CTGF-stimulated collagen deposition based on Sirius Red staining of cell layers. Data obtained support a pathway in which CCN2/CTGF could bind to alpha6beta1 integrin and stimulate collagen deposition. These findings provide new experimental methodologies applicable to uncovering the mechanism and signal transduction pathways of CCN2/CTGF-mediated collagen deposition, and may provide insights into potential therapeutic strategies to treat gingival fibrosis and other fibrotic conditions.