神経障害性疼痛のモデルにおけるアナンダミド、イブプロフェン、ロフェコキシブ、およびそれらの組み合わせの局所注射の抗菌性効果

非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は、エンドカンナビノイドであるアナンダミドの代謝に関与する酵素である脂肪酸アミドヒドロラーゼ（FAAH）を阻害します。アナンダミド（0.01ミクログ）、イブプロフェン（0.1ミクログ）、ロフェコキシブ（0.1ミクログ）の間の鎮痛性の相互作用、または神経障害性ラットの後足で局所的に投与された組み合わせは、大麻CB（1）の特定のアンタゴニストの効果と一緒に調査されました（1）（AM251; 80マイクログ）およびCB（2）（AM630; 25マイクログ）受容体。機械的異痛および熱痛覚過敏を、（1-4）NaCl 0.9％に割り当てられた108 Wistarラットで評価されました。アナンダミド;イブプロフェン;rofecoxib;（5-6）アナンダミド+イブプロフェンまたはロフェコキシブ。（7-8）AM251またはAM630;（9-10）アナンダミド+AM251またはAM630;（11-12）イブプロフェン+AM251またはAM630;（13-14）Rofecoxib+Am251またはAm630;（15-16）アナンダミド+イブプロフェン+AM251またはAM630。（17-18）Anandamide+Rofecoxib+Am251またはAm630。鎮痛剤の15分前に、後足で皮下で薬物を投与しました。Anandamide、Ibuprofen、Rofecoxib、およびそれらの組み合わせにより、AnandamideのED（50）がそれぞれ1.6 +/- 0.68Ngおよび1.1 +/- 1.09 ngの機械的異痛および熱痛覚過敏が大幅に減少しました。NSAIDの効果はAM251またはAM630によって拮抗されませんでしたが、アナンダミドの効果はAM251によって阻害されましたが、AM630は阻害されませんでした。結論として、局所的に注入されたアナンダミド、イブプロフェン、ロフェコキシブ、およびその組み合わせにより、神経障害性動物の痛みの行動が減少しました。神経障害性疼痛を治療するためにエンドカンナビノイドを局所的に使用することは、全身性カンナビノイドの有害な中心効果を持たずにこの状態を治療する興味深い方法かもしれません。

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) inhibit fatty acid amidohydrolase (FAAH), the enzyme responsible for the metabolism of anandamide, an endocannabinoid. The analgesic interactions between anandamide (0.01 microg), ibuprofen (0.1 microg) and rofecoxib (0.1 microg) or their combinations administered locally in the hind paw of neuropathic rats were investigated together with the effects of specific antagonists for the cannabinoid CB(1) (AM251; 80 microg) and CB(2) (AM630; 25 microg) receptors. Mechanical allodynia and thermal hyperalgesia were evaluated in 108 Wistar rats allocated to: (1-4) NaCl 0.9%; anandamide; ibuprofen; rofecoxib; (5-6) anandamide+ibuprofen or rofecoxib; (7-8) AM251 or AM630; (9-10) anandamide+AM251 or AM630; (11-12) ibuprofen+AM251 or AM630; (13-14) rofecoxib+AM251 or AM630; (15-16) anandamide+ibuprofen+AM251 or AM630; (17-18) anandamide+rofecoxib+AM251 or AM630. Drugs were given subcutaneously in the hind paw 15min before pain tests. Anandamide, ibuprofen, rofecoxib and their combinations significantly decreased mechanical allodynia and thermal hyperalgesia with an ED(50) of 1.6+/-0.68ng and 1.1+/-1.09 ng for anandamide, respectively. The effects of NSAIDs were not antagonized by AM251 or AM630 but those of anandamide were inhibited by AM251 but not by AM630. In conclusion, locally injected anandamide, ibuprofen, rofecoxib and their combinations decreased pain behavior in neuropathic animals. Local use of endocannabinoids to treat neuropathic pain may be an interesting way to treat this condition without having the deleterious central effects of systemic cannabinoids.