ADMAおよび酸化ストレスは、腎疾患の進行に関連する可能性があります：Vivaldi研究の理論的根拠と設計

レニンアンジオテンシン系は、糖尿病の血管および腎後遺症の病因に関与していることが示されています。2型糖尿病では、アンジオテンシン受容体遮断薬は糖尿病性腎症の進行を減らすことにより臨床的利益を及ぼすことが示されています。また、内皮を介した血管機能を改善します。後者の効果は、アンジオテンシンII関連酸化ストレスの減少によるものです。さらに、小さな臨床研究により、アンジオテンシン受容体遮断薬による治療は、一酸化窒素（NO）シンターゼの内因性阻害剤である非対称ジメチラルギニン（ADMA）の循環レベルを低下させることが示されています。Vivaldi試験では、1年間の治療中に2型糖尿病患者の800人以上の患者のバルサルタンと比較した糖尿病性腎症（タンパク尿症に関連）の進行を減らすためのアンジオテンシン受容体遮断薬テルミサルタンの能力が研究されています。この効果に関連する潜在的な病態力学についてより詳細な洞察を得るために、さらなるエンドポイントが定義されています。これらの中には、ADMAの循環レベルと8-ISO-Prostaglandin F2Alpha（8-ISO-PGF2ALPHA）の尿中排泄率があります。前者は、媒介性血管機能の内因性阻害剤であり、主要な心血管イベントと死亡率の前向きに決定されたマーカーです。後者は、アラキドン酸の非酵素過酸化に起因する脂質過酸化生成物であり、トロムボキサンA2と同様の有害な血管効果を発揮します。尿中8-ISO-PGF2ALPHAは、臨床研究で心血管疾患の独立したマーカーであることが示されています。このような大規模な糖尿病患者の大規模なコホートにおけるADMAおよび8-ISO-PGFレベルに対するテルミサルタンの効果を強調することは、脳腫療法による病因と酸化還元メカニズムの機能不全の役割と、薬物療法によるその予防における耐酸性メカニズムの役割の理解を高めます。アンジオテンシン受容体遮断薬。

The renin angiotensin system has been shown to be involved in the pathogenesis of vascular and renal sequelae of diabetes mellitus. In type 2 diabetes mellitus, angiotensin receptor blockers have been shown to exert clinical benefit by reducing the progression of diabetic nephropathy. They also improve endothelium-mediated vascular function. The latter effect is partly due to the reduction of angiotensin II-associated oxidative stress. Moreover, small clinical studies have shown that treatment with angiotensin receptor blockers also reduces the circulating levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous inhibitor of nitric oxide (NO) synthase. In the VIVALDI trial, the ability of the angiotensin receptor blocker telmisartan to reduce the progression of diabetic nephropathy (associated with proteinuria) in comparison with valsartan in more than 800 patients with type 2 diabetes during 1 year of treatment is being studied. In order to gain more detailed insight into the potential pathomechanisms associated with this effect, further end-points have been defined. Among these are the circulating levels of ADMA and the urinary excretion rate of 8-iso-prostaglandin F2alpha (8-iso-PGF2alpha). The former is an endogenous inhibitor of NO-mediated vascular function(s) and a prospectively determined marker of major cardiovascular events and mortality; the latter is a lipid peroxidation product resulting from the nonenzymatic peroxidation of arachidonic acid, which exerts detrimental vascular effects similar to those of thromboxane A2. Urinary 8-iso-PGF2alpha has been shown in clinical studies to be an independent marker of cardiovascular disease. Highlighting the effects of telmisartan on ADMA and 8-iso-PGF levels in such a large cohort of diabetic patients will enhance our understanding of the roles of dysfunctional NO metabolism and redox mechanisms in the pathogenesis of end-organ damage and its prevention by pharmacotherapy with angiotensin receptor blockers.