線形/分岐、線形、または分岐したアンモニウムperfluoroococtanoate（APFO）にさらされたラットとマウスの比較応答

この研究の目的は、直鎖/分枝鎖パーフルオロオクタン酸アンモニウム (APFO) の毒性を直鎖および分枝鎖 APFO の毒性と比較することでした。直鎖/分枝 APFO (約 80% が直鎖異性体、20% が分枝異性体) は、以前は市販製品の製造に使用されていました。APFO に関する広範な毒性データベースは、基本的にこの異性体の混合物を使用して開発されました。現在の傾向は、直鎖異性体のみを含む APFO を使用することです。現在の研究は、直鎖/分岐異性体用に開発された毒性データベースが直鎖異性体にも適用できるかどうかを判断するために実施されました。直鎖/分岐 APFO の毒性に対する分岐 APFO の寄与を決定するために、100% 分岐した APFO の形態を合成しました。ラットおよびマウスに、0.3 ～ 30 mg/kg の線状/分岐状、線状または分岐状 APFO を経口強制経口投与により 14 日間投与しました。臨床徴候、体重、摂食量、選択された血液学および血清脂質パラメーター、肝臓および腎臓の重量、肝臓のペルオキシソーム ベータ酸化、および血清 PFOA 濃度が評価されました。平均体重は、対照と比較して、３０ｍｇ／ｋｇの直鎖／分枝または直鎖ＡＰＦＯを投与されたラットおよびマウスでは約２０％低く、３０ｍｇ／ｋｇの分枝ＡＰＦＯを投与された動物では３〜５％低かった。ラットでは、3 つの形態すべてが脂質を減少させました。マウスでは、3 つの形態すべてが総コレステロールと HDL コレステロールを同様に減少させましたが、より低い用量ではトリグリセリドが増加しました。ペルオキシソームのベータ酸化活性と血清PFOA濃度の増加が両種で見られたが、これらの効果は分岐物質を投与されたラットでは最も顕著ではなかった。ラットでは、主に脂質パラメーターに基づいて、血清 PFOA レベルは 0.3 ～ 1 mg/kg の最低観察効果レベル (LOEL) で 20 ～ 51 ppm でした。マウスでは、主に肝臓の相対重量に基づいて、血清 PFOA レベルは LOEL 0.3 mg/kg で 10 ～ 14 ppm でした。ラットとマウスの両方において、PFOA の直鎖/分枝型と直鎖型に対する全体的な反応は同様でしたが、分枝型の方が強力ではないようです。これらの結果と、この研究で評価されたエンドポイントに基づいて、主に直鎖状/分枝状 APFO の試験から開発された毒性データベースは、直鎖状 APFO に適用できます。

The purpose of this study was to compare the toxicity of linear/branched ammonium perfluorooctanoate (APFO) with that of linear and branched APFO. Linear/branched APFO (approximately 80% linear and 20% branched isomers) was formerly used in the production of commercial products. The extensive toxicologic database for APFO has been developed essentially using this mixture of isomers. The trend now is to use APFO containing only the linear isomer. The current study was performed to determine if the toxicological database developed for the linear/branched isomer is applicable to the linear isomer. To determine the contribution of branched APFO to the toxicity of linear/branched APFO, a form of APFO that was 100% branched was synthesized. Rats and mice were given doses by oral gavage ranging from 0.3 to 30 mg/kg of either the linear/branched, linear, or branched APFO for 14 days. Clinical signs, body weights, food consumption, selected hematology and serum lipid parameters, liver and kidney weights, hepatic peroxisomal beta-oxidation, and serum PFOA concentrations were evaluated. Mean body weights were about 20% lower in rats and mice dosed with 30 mg/kg of linear/branched or linear APFO compared to controls, and 3-5% lower in animals dosed with 30 mg/kg of branched APFO. In rats, all three forms reduced lipids. In mice, all three forms reduced total and HDL cholesterol similarly but triglycerides were increased at lower doses. Increased peroxisomal beta-oxidation activity and serum PFOA concentrations were seen in both species but these effects were least pronounced in rats dosed with the branched material. In rats, serum PFOA levels were 20-51 ppm at Lowest Observed Effect Levels (LOEL) of 0.3-1 mg/kg, based primarily upon lipid parameters. In mice, serum PFOA levels were 10-14 ppm at the LOEL of 0.3 mg/kg, based primarily upon relative liver weight. In both rats and mice, the overall responses to the linear/branched and the linear forms of PFOA were similar, but the branched form appears to be less potent. Based on these results, and for the endpoints evaluated in this study, the toxicological database developed primarily from testing linear/branched APFO is applicable to linear APFO.