舌下エピネフリン錠剤とエピネフリンの筋肉内注射：アナフィラキシーの潜在的な治療のための用量等価

背景：エピネフリンの自動注射器は、おそらく針の恐怖のために、おそらく地域でのアナフィラキシーの緊急治療で使用されていません。 目的：エピネフリン0.3 mgの筋肉内注射後に得られたものと同様のエピネフリン血漿濃度（EPPC）を達成するために必要な新規の高速分化タブレットから舌下エピネフリン投与を決定する。 方法：前向き5方向クロスオーバー研究では、エピネフリン0、10、20、および40 mgを含む舌下錠剤、および太もも中のエピネフリン0.3 mg筋肉（Epipen）を検証済みのウサギモデルで比較しました。投与前に血液サンプルを収集し、5、10、15、20、30、40、60、90、120、150、150、150、150、および180分でした。EPPCは、高性能液体クロマトグラフィー電気化学検出を使用して測定されました。薬物動態パラメーターは、ウィノンリンを使用して計算されました。 結果：曲線下の面積（AUC）、最大濃度（c（max））、およびc（max）が達成された時間（t（max））は、エピネフリン40 mg後に有意な差はありませんでした（p> .05）（AUC = 1861 +/- 537 ng/ml/min、c（max）= 31.0 +/- 13.1 ng/ml、およびt（max）= 9 +/- 2分）およびエピネフリン0.3 mg筋肉（AUC = 24311+/- 386 ng/ml/min、c（max）= 50.3 +/- 17.1 ng/ml、およびt（max）= 21 +/- 5分）。エピネフリン0 mg（AUC = 472 +/- 126 ng/ml/min）、エピネフリン10 mg（AUC = 335 +/- 152 ng/ml/min）、およびエピネフリン20 mg（AUC = 801 + +/-160 ng/ml/min）は互いに有意な差はありませんでしたが、筋肉内に0.3 mgのエピネフリン後のAUCよりも有意に低かった（p <.05）。 結論：この錠剤製剤からのエピネフリン40 mgの舌下投与は、太ももの0.3 mg筋肉内注射の後に得られた後に得られたものと同様のEPPCをもたらしました。 臨床的意味：コミュニティでのアナフィラキシーの治療のために、自己注射可能なエピネフリンは使用されていません。舌下投与のためのこの小説の速い分化エピネフリン錠剤製剤は、さらなる発展を保証する実行可能な代替手段です。

BACKGROUND: Epinephrine autoinjectors are underused in the emergency treatment of anaphylaxis in the community, perhaps in part because of fear of needles. OBJECTIVES: To determine the sublingual epinephrine dose from a novel fast-disintegrating tablet required to achieve epinephrine plasma concentrations (EPPCs) similar to those obtained after epinephrine 0.3 mg intramuscular injection. METHODS: In a prospective 5-way crossover study, sublingual tablets containing epinephrine 0, 10, 20, and 40 mg, and epinephrine 0.3 mg intramuscular in the thigh (EpiPen) were compared in a validated rabbit model. Blood samples were collected before dosing and 5, 10, 15, 20, 30, 40, 60, 90, 120, 150, and 180 minutes afterward. EPPCs were measured by using high-performance liquid chromatography-electrochemical detection. Pharmacokinetic parameters were calculated by using WinNonlin. RESULTS: The area under the curve (AUC), maximum concentration (C(max)), and time at which C(max) was achieved (T(max)) did not differ significantly (P > .05) after epinephrine 40 mg (AUC = 1861 +/- 537 ng/mL/min, C(max) = 31.0 +/- 13.1 ng/mL, and T(max) = 9 +/- 2 minutes) and epinephrine 0.3 mg intramuscular (AUC = 2431 +/- 386 ng/mL/min, C(max) = 50.3 +/- 17.1 ng/mL, and T(max) = 21 +/- 5 minutes). The AUC after tablets containing epinephrine 0 mg (AUC = 472 +/- 126 ng/mL/min), epinephrine 10 mg (AUC = 335 +/- 152 ng/mL/min), and epinephrine 20 mg (AUC = 801 +/- 160 ng/mL/min) did not differ significantly from each other, but were significantly lower (P < .05) than the AUC after epinephrine 0.3 mg intramuscularly. CONCLUSION: Sublingual administration of epinephrine 40 mg from this tablet formulation resulted in EPPCs similar to those obtained after epinephrine 0.3 mg intramuscular injection in the thigh. CLINICAL IMPLICATIONS: For treatment of anaphylaxis in the community, self-injectable epinephrine is underused. This novel, fast-disintegrating epinephrine tablet formulation for sublingual administration is a feasible alternative that warrants further development.