ラット好塩基性白血病RBL-2H3細胞を使用した柑橘類unshiuの抗アレルギー活性の評価と、花粉に対する季節性アレルギー性鼻炎患者の好塩基球の評価

Citrus unshiu粉末（MEC）の50％メタノール抽出物の抗アレルギー活性を調べました。MEC粉末の50％のメタノール抽出物は、季節性アレルギー性鼻炎に苦しむ患者の好塩基球からのヒスタミン放出に対する強力な阻害活性を示しました。この抗アレルギーメカニズムを詳細に調べるために、次にラットのバソリック白血病RBL-2H3細胞を使用しました。MECは、RBL-2H3細胞からのIgE誘発ヒスタミンおよびベータヘキソサミニダーゼ放出を有意に阻害しました。MECにはさまざまなフラボノイドが含まれているため、ノビレチン、ヘスペレチン、ヘスペリジン（ヘスペレチングリコシド）を代表化合物として選択し、これらの阻害活性をさらに評価しました。テストされたフラボノイドの中で、ヘスペレチンは最も強力でしたが、ヘスペリジンは阻害活性があればはるかに少ないものでした。フラボノイドが脱顆粒プロセスを阻害したメカニズムを調べました。その結果、ヘスペレチンとノビレチンは、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3-K）の直接下流エフェクターであるAKT-1のリン酸化を抑制しました。したがって、これらのフラボノイドは、PI3-K経路を介したIgEを介した好塩基の刺激を抑制し、柑橘類UNSHIUの適切な摂取が季節性アレルギー性鼻炎をceder花粉に管理するために有利であると想定されました。

The anti-allergic activity of the 50% methanol extract of Citrus unshiu powder (MEC) was examined. Fifty percent methanol extract of MEC powder showed potent inhibitory activity against histamine release from basophils of patients suffering from seasonal allergic rhinitis to ceder pollen. To examine this anti-allergic mechanism in detail, we next used rat basophlilic leukemia RBL-2H3 cells. MEC significantly inhibited IgE-induced histamine and beta-hexosaminidase release from RBL-2H3 cells. Since MEC contains a variety of flavonoids, we selected nobiletin, hesperetin, and hesperidin (hesperetin glycoside) as representative compounds, and further evaluated these inhibitory activities. Among the flavonoids tested, hesperetin was the most potent, while hesperidin had far less, if any, inhibitory activity. The mechanism by which flavonoids inhibited the degranulation process was then examined. As a result, hesperetin and nobiletin suppressed the phosphorylation of Akt-1, direct downstream effector of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K). Thus, it was assumed that these flavonoids suppressed IgE-mediated stimulation of basophils through PI3-K pathway and that proper intake of Citrus unshiu would be favorable for managing seasonal allergic rhinitis to ceder pollen.