抗うつ薬応答のピンドロール増強

部分的なベータアドレナリン受容体/5-HT1A受容体拮抗薬であるピンドロールは、1994年に抗うつ薬の作用の開始を加速するために最初に使用されました。それ以来、遅延を減らすことができるかどうかを調べるために12を超える対照試験で使用されています。臨床的改善、および/または治療耐性患者の臨床反応を改善する。最近のメタ分析では、ピンドロールは抗うつ薬の反応を加速しますが、反応しない患者のSSRIの有効性を高めないと結論付けました。いくつかの研究がピンドロールの薬理学を調べて、その臨床作用の神経生物学的基礎を明確にしました。ピンドロールは、5-HT1A受容体を介した応答をブロックし、SSRIの神経化学的効果を高める能力により、当初使用されていました。しかし、トランスフェクトされた細胞では、ピンドロールは5-HT1A受容体の弱い（20〜25％）部分アゴニストであり、そのように、その作用は使用されるシステムに大きく依存しています。これに沿って、他の報告は、ピンドロールが単独で投与されたときにセロトニン作動性細胞発火を減らすことができることも示しています。陽電子放出断層撮影（PET）スキャン研究では、ピンドロールがシナプス前とシナプス後5-HT1A受容体の優先的占有率を示すことが示されていますが、全体的な占有率は望ましいものよりも低く、これは高用量（15 mg/日など）が示唆しています。現在使用されている7.5 mgの毎日の投与量よりも効果的である。ただし、ピンドロールの複雑な薬理学を考えると、この分野の新しい開発は、a）SSRIと組み合わせて選択的でサイレント5-HT1A受容体拮抗薬、またはb）デュアルアクションエージェント（SSRI+5-）の使用を通じて進むことができることが期待されています。HT1A受容体遮断薬）。

Pindolol, a partial beta-adrenoceptor/5-HT1A receptor antagonist was first used to accelerate the onset of action of antidepressant drugs in 1994. Since then, it has been used in more than a dozen controlled trials to examine whether it can reduce the lag to clinical improvement, and/or improve the clinical response in treatment-resistant patients. A recent metaanalysis concluded that pindolol accelerates the antidepressant response but does not increase the effectiveness of SSRIs in unresponsive patients. Several studies have examined the pharmacology of pindolol to clarify the neurobiological basis of its clinical action. Pindolol was initially used due to its ability to block 5-HT1A receptor-mediated responses and to enhance the neurochemical effects of SSRIs. In transfected cells, however, pindolol is a weak (20-25%) partial agonist at 5-HT1A receptors and, as such, its actions greatly depend on the system used. In line with this, other reports have also shown that pindolol can reduce serotonergic cell firing when given alone. Positron emission tomography (PET) scan studies have shown that pindolol displays a preferential occupancy of pre- vs. postsynaptic 5-HT1A receptors, although the overall occupancy is lower than desirable, which suggests that higher doses (e.g., 15 mg/day) may be more effective than the currently used 7.5 mg daily dosage. However, given the complex pharmacology of pindolol, it is hoped that new developments in this field can proceed through the use of a) selective and silent 5-HT1A receptor antagonists in combination with SSRIs, or b) dual action agents (SSRI+5-HT1A receptor blockers).