血清アミロイドA（SAA）は、SAAの分解とアミロイド形成SAAフラグメントの生成につながるヒトマスト細胞を活性化します

血清アミロイドA（SAA）は、AAタイプのアミロイドーシスにおけるアミロイドAの前駆体です。組織におけるマスト細胞の分布は、二次AAアミロイドーシスにおけるアミロイド沈着の分布に類似しています。したがって、マスト細胞がSAA代謝に関与する可能性があるかどうかを研究しました。ヒトマスト細胞株（HMC-1）細胞は、組換えヒトアポサ（RHSAA）で培養され、腫瘍壊死因子（TNF） - アルファおよびインターロイキン（IL）-1ベータの産生はELISAによって決定されました。RHSAAおよびヒトSAA（HUSAA）をヒトキマーゼ、トリプターゼ、または培養中の無傷のヒトマスト細胞（HUMC）とインキュベートし、SAAの分解に続いてゲル電気泳動、液体クロマトグラフィー、および質量分析を行いました。SAAは、HMC-1細胞におけるTNF-αおよびIL-1ベータの用量依存性産生を誘導しました。トリプターゼ、キマーゼ、およびハム顆粒は、SAAタンパク質を効率的に分解しました。トリプターゼによるSAAの分解は、キマーゼによるものではなく、SAAの高度にアミロイド形成性N末端断片を放出しました。最後に、HUMCとRHSAAのみのインキュベーションは、SAAの分解とプロトフィブリル中間体の形成をもたらしました。これらの結果は、AA-アミロイドーシスにおけるマスト細胞の病原性の役割を示唆しています。

Serum amyloid A (SAA) is a precursor for the amyloid A in AA type of amyloidosis. Distribution of mast cells in tissues is similar to the distribution of amyloid deposits in secondary AA-amyloidosis. Therefore, we studied whether mast cells could be involved in SAA metabolism. Human mast cell line (HMC-1) cells were cultured with recombinant human apoSAA (rhSAA), and the production of tumour necrosis factor (TNF)-alpha and interleukin (IL)-1 beta was determined by ELISA. RhSAA and human SAA (huSAA) were incubated with human chymase, tryptase or with intact human mast cell (huMC) in cultures, and degradation of SAA was followed by gel electrophoresis, liquid chromatography and mass spectrometry. SAA induced dose-dependent production of TNF-alpha and IL-1 beta in HMC-1 cells. Tryptase, chymase, and huMC granules degraded efficiently the SAA protein. Degradation of SAA by tryptase, but not by chymase, released a highly amyloidogenic N-terminal fragment of SAA. Finally, incubation of huMC with rhSAA alone resulted in degradation of SAA and formation of protofibrillar intermediates. These results suggest a pathogenic role for mast cells in AA-amyloidosis.