QT Prodact：薬物誘発QT間隔延長を検出するための犬のテレメトリーアッセイの感度と特異性

この調査の目的は、薬物誘発QT間隔延長を検出するための犬のテレメトリアッセイの感度と特異性を定義することでした。QT Prodactプロジェクトで生成された12の研究からのデータがこの調査で使用されました。この研究デザインは4x4ラテンの正方形のクロスオーバーデザインであり、MK-499、E-4031、テルフェナジン、ハロペリドール、シサプリド、ベプリジル、プロプラノロール、ジフェンヒドラミン、カプトプリル、ベラパミル、アモキシチリン、シプロフロキシンを含めました。モデルの推定された根の四角誤差は、各動物のQT-RR関係の勾配を推定したが、投与前のすべての犬については5.45％でした。QT-RRモデルを使用して、QTの延長を裁判官の各カットオフ値の感度と特異性は、12の研究の実験エラーと測定誤差に基づいて推定されました。カットオフ値が5％の場合、10％の延長の感度は0.978、0％の特異性は0.996でした。結論として、犬のテレメトリアッセイを使用した心拍数補正QT間隔の変化の5％のカットオフ値は実用的であり、ここに示す分析方法を使用すると、テレメトリーアッセイの感度と特異性が非常に高いと判断されました。この情報に基づいて、個々の被験者の心拍数補正モデルを使用した犬のテレメトリアッセイは、QT間隔延長のリスクのin vivo評価のための敏感なテストシステムとして推奨されます。

The purpose of this investigation was to define the sensitivity and specificity of the canine telemetry assay for detecting drug-induced QT interval prolongation. Data from twelve studies generated in the QT PRODACT project were used in this investigation. The study design was a 4x4 Latin square cross-over design and included the following drugs: MK-499, E-4031, terfenadine, haloperidol, cisapride, bepridil, propranolol, diphenhydramine, captopril, verapamil, amoxicillin, and ciprofloxacin. The estimated root squared error of the model, which estimated the slope of the QT-RR relationships for each animal, for all dogs during the pre-dosing period was 5.45%. Using the QT-RR model, the sensitivity and specificity in each cutoff value that judges QT prolongation were estimated based on the experiment errors and measurement errors in the 12 studies. When the cutoff value was 5%, the sensitivity in 10% prolongation was 0.978 and the specificity in 0% was 0.996. In conclusion, it was judged that a 5% cutoff value for changes in heart rate corrected QT interval using the canine telemetry assay is practical, and the sensitivity and specificity of the telemetry assay are very high when using the analytical method presented here. Based upon this information, the canine telemetry assay using the individual subject heart rate correction model is recommended as a sensitive test system for the in vivo assessment of risk for QT interval prolongation.