タンパク質チロシンホスファターゼ-N1多型と糖尿病心臓研究における冠動脈石灰化プラークとの関連

2型糖尿病の人は、心血管疾患（CVD）死亡率のリスクが高く、無症状のCVDのレベルが増加しています。糖尿病感受性遺伝子であるPTPN1の遺伝的変異は、糖尿病性アテローム性動脈硬化症の役割について調査されました。PTPN1遺伝子は、タンパク質チロシンホスファターゼ-1Bをコードします。これは、遍在的に発現し、いくつかのシグナル伝達経路の調節に役割を果たします。頸動脈内膜メディア厚（IMT）および頸動脈石灰化プラーク（CARCP）および冠状動脈石灰化プラーク（CORCP）のコンピューター断層撮影測定測定のBモード超音波測定を使用した糖尿病心臓研究で、糖尿病心臓研究で2型糖尿病の590人の白視硬化症の参加者で、無症状のアテローム性動脈硬化症が評価されました。。PTPN1の23個の単一ヌクレオチド多型（SNP）を遺伝子型にし、IMT、CARCP、およびCORCPとの関連について評価しました。PTPN1のコーディングシーケンスを含む連鎖不均衡のブロック内に合計12個のSNPがCORCP（<0.0001から0.043のP値）と有意に近づいた3つのSNP（0.058〜0.066）内にも有意に関連していました。さらに、ナインSNPハプロタイプ（GACTTCAGO）も、支配的なモデルの下でのCORCPの増加と関連していました（P = 0.01）。IMTまたはCARCPとの関連は検出されませんでした。関連するSNPとハプロタイプは、以前の研究で2型糖尿病、インスリン抵抗性、空腹時グルコースに関連していることが観察されたSNPと同じです。各個人に最も可能性の高いハプロジェノタイプを含めると、CORCPの遺伝性推定値は0.53 +/- 0.1から0.57 +/- 0.1（p = 8.1 x 10（-10））に増加し、控えめだが検出可能な効果を示唆しています2型糖尿病患者におけるCORCPの表現型に関するこの遺伝子の。

Individuals with type 2 diabetes are at increased risk of cardiovascular disease (CVD) mortality and display increased levels of subclinical CVD. Genetic variation in PTPN1, a diabetes susceptibility gene, was investigated for a role in diabetic atherosclerosis. The PTPN1 gene encodes protein tyrosine phosphatase-1B, which is ubiquitously expressed and plays a role in the regulation of several signaling pathways. Subclinical atherosclerosis was assessed in 590 Caucasian participants with type 2 diabetes in the Diabetes Heart Study using B-mode ultrasound measurement of carotid intima-media thickness (IMT) and computed tomography measurement of carotid calcified plaque (CarCP) and coronary calcified plaque (CorCP). Twenty-three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in PTPN1 were genotyped and assessed for association with IMT, CarCP, and CorCP. A total of 12 SNPs within a block of linkage disequilibrium encompassing the coding sequence of PTPN1 were significantly associated with CorCP (P values from <0.0001 to 0.043) and 3 SNPs also within the block approached significance (P values from 0.058 to 0.066). In addition, a nine-SNP haplotype (GACTTCAGO) was also associated with increased CorCP under a dominant model (P = 0.01). No association was detected with IMT or CarCP. The associated SNPs and haplotype are the same as those observed to be associated with type 2 diabetes, insulin resistance, and fasting glucose in previous studies. With the inclusion of the most likely haplo-genotype for each individual, the heritability estimate of CorCP increased from 0.53 +/- 0.1 to 0.57 +/- 0.1 (P = 8.1 x 10(-10)), suggesting a modest but detectable effect of this gene on the phenotype of CorCP in type 2 diabetic patients.