哺乳類組織におけるピルビン酸カルボキシラーゼの骨格の役割

ピルビン酸カルボキシラーゼ（PC）は、ピルビン酸のATP依存性カルボキシル化をオキサロアセテートに触媒します。PCは、さまざまな生合成の目的で中間体が除去されると、トリカルボン酸サイクルのアナプラー的役割を果たします。肝臓と腎臓では、PCは糖新生のためにオキサロ酢酸を提供します。脂肪細胞では、PCはde no novo脂肪酸合成とグリセロロン発生に関与しており、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマによって調節されており、PCは脂肪発生に向かって燃料分配を制御する代謝スイッチに関与していることを示唆しています。島では、ミトコンドリアと細胞質の間の3cまたは4cをシャトルするために「ピルビン酸/マロン酸サイクル」に関与するオキサロ酢酸を形成するオキサロ酢酸を提供することにより、グルコース誘発性インスリン分泌にPCが必要です。高血糖と高脂血症はこのサイクルを損ない、グルコース刺激インスリン放出に影響を与えます。星状細胞では、ニューロンに供給される重要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸のde novo合成にとってPCは重要です。PC遺伝子の転写研究は、組織特異的発現を決定するいくつかの転写因子を特定します。

Pyruvate carboxylase (PC) catalyzes the ATP-dependent carboxylation of pyruvate to oxaloacetate. PC serves an anaplerotic role for the tricarboxylic acid cycle, when intermediates are removed for different biosynthetic purposes. In liver and kidney, PC provides oxaloacetate for gluconeogenesis. In adipocytes PC is involved in de novo fatty acid synthesis and glyceroneogenesis, and is regulated by the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, suggesting that PC is involved in the metabolic switch controlling fuel partitioning toward lipogenesis. In islets, PC is necessary for glucose-induced insulin secretion by providing oxaloacetate to form malate that participates in the 'pyruvate/malate cycle' to shuttle 3C or 4C between mitochondria and cytoplasm. Hyperglycemia and hyperlipidemia impair this cycle and affect glucose-stimulated insulin release. In astrocytes, PC is important for de novo synthesis of glutamate, an important excitatory neurotransmitter supplied to neurons. Transcriptional studies of the PC gene pinpoint some transcription factors that determine tissue-specific expression.