クルクミンは、膵臓腺癌細胞におけるセレコキシブの成長阻害および前アポトーシス効果を相乗的に増強します

背景と目的：膵臓の腺癌は、がん関連の死亡率の主な原因であり、米国で年間推定30,000人の死亡を占めています。複数の研究により、特定のシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤が膵臓腺癌を含むさまざまな悪性腫瘍の予防と治療に役立つ可能性があることが示されています。最近の研究では、高濃度のCOX-2阻害剤の長期使用は毒性がなく、深刻な胃腸および心血管副作用のために制限される可能性があることが示されていました。植物化学物質であるクルクミンの化学予防効果は、いくつかのin vitroおよび動物モデルで実証されています。この研究では、クルクミンがヒト膵臓癌細胞におけるCOX-2阻害剤（セレコキシブ、ファイザー、ニューヨーク、米国）の成長阻害効果を増強するかどうかを調査しました。 方法：P-34（高レベルのCOX-2を発現）、およびMiapaca（低レベルのCOX-2を発現）およびPANC-1（COX-2の発現なし）評価した細胞株は、異なる濃度のセレコキシブにさらされました（0-40マイクロム）、クルクミン（0〜20ミクロム）およびその組み合わせ。細胞生存率はXTTアッセイによるものでした。アポトーシスはフローサイトメトリーによって評価され、COX-2発現はウエスタンブロッティング分析によって測定されました。 結果：P-34細胞では、クルクミンは細胞の成長に対するセレコキシブの阻害効果を相乗的に増強しました。成長阻害は、増殖の阻害とアポトーシスの誘導に関連していました。ウエスタンブロット分析により、COX-2の発現は併用療法によってダウンレギュレートされたことが示されました。 結論：クルクミンは、COX-2を発現する膵臓癌細胞でセレコキシブによって挿入された成長阻害を相乗的に増強します。相乗効果は、COX-2の阻害によって媒介されました。これにより、セレコキシブをより低くより安全な濃度で使用できるようになり、この壊滅的な病気でより効果的な治療のための道を開く可能性があります。

BACKGROUND AND AIM: Adenocarcinoma of the Pancreas is a leading cause of cancer-related mortality, accounting for an estimated 30,000 deaths per year in the United States. Multiple studies have indicated that specific cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors may serve in the prevention and treatment of a variety of malignancies including pancreatic adenocarcinoma. Recent studies had shown that the long-term use of high concentration of COX-2 inhibitors is not toxic free and may be limited due to serious gastrointestinal and cardiovascular side effects. The chemopreventive efficacy of the phytochemical, curcumin has been demonstrated in several in vitro and animal models. In this study we investigated whether curcumin potentiates the growth inhibition effect of a COX-2 inhibitor (celecoxib, Pfizer, NY, USA) in human pancreatic cancer cells. METHODS: P-34 (expressing high levels of COX-2), and MIAPaCa (expressing low levels of COX-2) and Panc-1 (no expression of COX-2) evaluated cell lines were exposed to different concentrations of celecoxib (0-40 microM), curcumin (0-20 microM) and their combination. Cell viability was by XTT assay. Apoptosis was assessed by flow cytometry and COX-2 expression was measured by Western blotting analysis. RESULTS: In P-34 cells, curcumin synergistically potentiated the inhibitory effect of celecoxib on cell growth. The growth inhibition was associated with inhibition of proliferation and induction of apoptosis. Western blot analysis showed that COX-2 expression was down-regulated by the combination therapy. CONCLUSION: Curcumin synergistically augments the growth inhibition inserted by celecoxib in pancreatic cancer cells expressing COX-2. The synergistic effect was mediated through inhibition of COX-2. This may enable the use of celecoxib at lower and safer concentrations and may pave the way for a more effective treatment in this devastating disease.