高グルコースと糖尿病は、網膜細胞培養およびラット網膜における[3H] -D-アスパラギン酸の放出を増加させます

いくつかの証拠は、グルタミン酸が糖尿病性網膜症（DR）における網膜神経変性に関与している可能性があることを示唆しています。そのため、高グルコースまたは糖尿病が蓄積に影響し、グルタミン酸トランスミッタープールのマーカーとして使用された[（3）H] -D-アスパラギン酸の放出に影響するかどうかを調査しました。[（3）H] -D-アスパラギン酸の蓄積は、高グルコース（30 mM）で処理された培養された網膜神経細胞で7日間変化しませんでした。しかし、50 mM KClによって誘発された[（3）H] -D-アスパラギン酸の放出は、高グルコースに曝露した網膜細胞で有意に増加しました。浸透圧コントロールとして使用されたマンニトールは、[（3）H] -D-アスパラギン酸の蓄積と放出の両方に有意な変化を引き起こしませんでした。糖尿病の発症から1週間後の網膜では、[（3）h] -d-アスパラギン酸の蓄積と放出の両方が、年齢が一致したコントロールの網膜と比較して変更されていませんでした。しかし、4週間の糖尿病の後、糖尿病性網膜における[（3）H] -D-アスパラギン酸の蓄積が減少し、[（3）H] -D-アスパラギン酸の放出は、年齢が一致した対照網膜と比較して増加しました。これらの結果は、高グルコースと糖尿病が網膜におけるd-アスパラギン酸の誘発放出を増加させることを示唆しており、これはDRのグルタミン酸誘発網膜神経変性の仮説と相関する可能性があります。

Several evidences suggest that glutamate may be involved in retinal neurodegeneration in diabetic retinopathy (DR). For that reason, we investigated whether high glucose or diabetes affect the accumulation and the release of [(3)H]-D-aspartate, which was used as a marker of the glutamate transmitter pool. The accumulation of [(3)H]-D-aspartate did not change in cultured retinal neural cells treated with high glucose (30 mM) for 7 days. However, the release of [(3)H]-D-aspartate, evoked by 50 mM KCl, significantly increased in retinal cells exposed to high glucose. Mannitol, which was used as an osmotic control, did not cause any significant changes in both accumulation and release of [(3)H]-D-aspartate. In the retinas, 1 week after the onset of diabetes, both the accumulation and release of [(3)H]-D-aspartate were unchanged comparing to the retinas of age-matched controls. However, after 4 weeks of diabetes, the accumulation of [(3)H]-D-aspartate in diabetic retinas decreased and the release of [(3)H]-D-aspartate increased, compared to age-matched control retinas. These results suggest that high glucose and diabetes increase the evoked release of D-aspartate in the retina, which may be correlated with the hypothesis of glutamate-induced retinal neurodegeneration in DR.