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プロスタグランジンは、免疫応答と炎症におけるさまざまな生理学的および病理学的プロセスで規制の役割を果たします。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、NF-Kappabの阻害特性による抗腫瘍剤活性および抗炎症が知られています。マクロファージ細胞株、RAW264.7を使用して、PGE(2)の合成における速度制限酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現に対するMg132の効果を調査しました。我々の結果は、COX-2の発現がMG132治療によってアップレギュレートされ、このCOX-2の誘導が部分的に転写レベルで調節されていることを示しました。さらに、MG132誘導COX-2発現におけるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPキナーゼ)のシグナル伝達経路を実証しました。P38 MAPK阻害剤(SB 203580)は、MG132誘導COX-2発現を防止しましたが、C-Jun N末端キナーゼ(JNK)阻害剤(SP 600125)およびMAPKキナーゼ4(MKK4)-DN(支配陰性変異体)およびMKK7-DNが有意に促進しました。これらの結果は、MG132誘発COX-2発現がp38 MAPKの活性化とJNKシグナル伝達経路の阻害に関連していることを示唆しています。
プロスタグランジンは、免疫応答と炎症におけるさまざまな生理学的および病理学的プロセスで規制の役割を果たします。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、NF-Kappabの阻害特性による抗腫瘍剤活性および抗炎症が知られています。マクロファージ細胞株、RAW264.7を使用して、PGE(2)の合成における速度制限酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現に対するMg132の効果を調査しました。我々の結果は、COX-2の発現がMG132治療によってアップレギュレートされ、このCOX-2の誘導が部分的に転写レベルで調節されていることを示しました。さらに、MG132誘導COX-2発現におけるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPキナーゼ)のシグナル伝達経路を実証しました。P38 MAPK阻害剤(SB 203580)は、MG132誘導COX-2発現を防止しましたが、C-Jun N末端キナーゼ(JNK)阻害剤(SP 600125)およびMAPKキナーゼ4(MKK4)-DN(支配陰性変異体)およびMKK7-DNが有意に促進しました。これらの結果は、MG132誘発COX-2発現がp38 MAPKの活性化とJNKシグナル伝達経路の阻害に関連していることを示唆しています。
Prostaglandins play regulatory roles in a variety of physiological and pathological processes in immune response and inflammation. MG132, proteasome inhibitor, is known to anti-tumor agent activity and anti-inflammation with inhibitory property of NF-kappaB. We investigated the effect of MG132 on the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), the rate-limiting enzyme in the synthesis of PGE(2), using macrophage cell line, Raw264.7. Our results showed that COX-2 expression is up-regulated by MG132 treatment and that this induction of COX-2 is regulated in part at the transcriptional level. In addition, we demonstrated the signal transduction pathway of mitogen-activated protein kinase (MAP kinase) in MG132-induced COX-2 expression. The p38 MAPK inhibitor (SB 203580) prevented MG132-induced COX-2 expression, whereas c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor (SP 600125) and MAPK kinase 4 (MKK4)-DN (dominant negative mutant) and MKK7-DN significantly enhanced COX-2 expression. These results suggest that MG132-induced COX-2 expression is associated with the activation of p38 MAPK and the inhibition of JNK signaling pathways.
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