3ヶ月治療後のラットにおける視床下部 - 下垂体 - ウテリン軸に対する8-プレニルナリンンジンの効果

植物エストロゲンは、ハーブ製剤や栄養補助食品として人工的に高用量で消費されることが増えています。フラバノン 8-プレニルナリンゲニン (8PN) は強力な植物エストロゲンですが、長期使用後の利点とリスクはほとんどわかっていません。したがって、8PN と 17 ベータ-エストラジオール-3-安息香酸塩 (E2B) の 2 つの用量をテストしました (有効用量: 8PN は 6.8 および 68.4 mg/kg 体重 (BW)、17 ベータ-エストラジオールは 0.17 および 0.7 mg/kg 体重 (BW)E2))、子宮重量、下垂体ホルモン（LH、FSH、プロラクチン）、視床下部、下垂体、子宮におけるエストロゲン調節遺伝子とエストロゲン受容体（ER）α、ERβの発現に対するそれらの影響を比較しました。E2の用量と高用量の8PNはどちらも、血清LHとFSHを抑制し、血清プロラクチンレベル、子宮重量、プロゲステロン受容体、インスリン様成長因子I、補体タンパク質C3 mRNA転写物を刺激した。視床下部の視索前領域と中基底領域では、すべての治療がERα、ERβ、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）受容体遺伝子発現にほとんど影響を及ぼさなかったのに対し、下垂体前葉のERβおよびGnRH受容体の転写産物はE2用量とE2用量の両方で減少した。高用量の8PN。下垂体におけるLHαおよびLHβサブユニットのmRNA濃度は、E2および8PNによって抑制された。要約すると、8PN は、テストしたすべてのパラメーターに対して E2 と非常に似ていますが、より穏やかな効果がありました。E2による更年期障害の抑制は視床下部で起こり、そこで過剰なGnRHパルス発生器が抑制されます。したがって、8PN は更年期症状を効果的に抑制するために使用できる可能性があります。ヒトの薬理学的研究は、現在の動物モデルで見出された子宮に対する刺激効果が、子宮内膜の過剰刺激を防ぐためにプロゲスチンの同時投与を必要とするかどうかを示すであろう。

Phytoestrogens are increasingly consumed in artificially high doses as herbal preparations and nutritional supplements. The flavanone 8-prenylnaringenin (8PN) is a potent phytoestrogen, but its benefits and risks after long-term application are poorly identified. Therefore, we tested two doses of 8PN and 17beta-estradiol-3-benzoate (E2B) (effective doses: 6.8 and 68.4 mg/kg body weight (BW) of 8PN, and 0.17 and 0.7 mg/kg BW of 17beta-estradiol (E2)) and compared their effects on uterine weight, pituitary hormones (LH, FSH and prolactin) and the expression of estrogen-regulated genes and of estrogen receptor (ER)alpha and ERbeta in the hypothalamus, pituitary and uterus. Both doses of E2 and the high dose of 8PN suppressed serum LH and FSH, and stimulated serum prolactin levels, uterine weight, and progesterone receptor, insulin-like growth factor I and complement protein C3 mRNA transcripts. In the preoptic and the mediobasal areas of the hypothalamus, all treatments had negligible effects on ERalpha and ERbeta and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor gene expression, while ERbeta and GnRH receptor transcripts in the anterior pituitary were reduced under both E2 doses and the high 8PN dose. The mRNA concentrations of the LHalpha and -beta subunits in the pituitary were suppressed by E2 and 8PN. In summary, 8PN had very similar though milder effects than E2 on all tested parameters. Inhibition of climacteric complaints by E2 takes place in the hypothalamus, where it inhibits the overactive GnRH pulse generator. Hence, 8PN may be used to inhibit climacteric symptoms effectively. Human pharmacologic studies will show whether the stimulatory effect on the uterus that was found in the present animal model would require the concomitant administration of progestins to prevent endometrial overstimulation.