WT1変異は、異常な性器系の発達と遺伝性ウィルムスの腫瘍に寄与する

Wilmsの腫瘍（WT）、アニリディア、泌尿生殖器異常、精神遅滞は、染色体帯域11P13のDNAのhemizgous削除に関連する症状グループ（WAGAR症候群）を形成します（参照1,2）。ただし、単一の遺伝子座でのhemizygosityが複数の表現型に寄与するかどうかは明らかではありませんでした。ウィルムズ腫瘍の腫瘍抑制遺伝子、WT1は特徴付けられています。腎臓の糸球体の高レベルで発現し、発達中の生殖腺の生殖腺、精巣のセルトリ細胞、上皮および顆粒膜卵巣の細胞は、腎臓に加えて生殖器系における発達的役割を示唆しています。現在、哺乳類の発達における劣性癌遺伝子の役割の証拠として、WTと性器異常を組み合わせた2人の個人のWT1遺伝子内の憲法上の突然変異を報告しています。

Wilms' tumour (WT), aniridia, genitourinary abnormalities and mental retardation form a symptom group (WAGR syndrome) associated with hemizygous deletions of DNA in chromosome band 11p13 (refs 1,2). However, it has not been clear whether hemizygosity at a single locus contributes to more than one phenotype. The tumour suppressor gene for Wilms' tumour, WT1, has been characterized: it is expressed at high levels in the glomeruli of the kidney, as well as the gonadal ridge of the developing gonad, the Sertoli cells of the testis and the epithelial and granulosa cells of the ovary, suggesting a developmental role in the genital system in addition to the kidney. We now report constitutional mutations within the WT1 genes of two individuals with a combination of WT and genital abnormalities as evidence of a role for a recessive oncogene in mammalian development.