非繰り返しのC末端ドメインの配列分析は、昆虫のリポタンパク質受容体がLDL受容体ファミリーの異なるグループを構成することを示しています。

哺乳類におけるリポタンパク質媒介脂質の送達には、低密度リポタンパク質（LDL）受容体（LDLR）ファミリーのエンドサイトーシス受容体が関与します。対照的に、昆虫では、リポタンパク質であるリポファリン（LP）は、脂質送達で再利用可能な脂質シャトルとして機能し、したがってこれらの動物はエンドサイトーシス受容体を使用することは想定されていませんでした。ただし、最近のデータは、LDLRファミリーのLP受容体（LPR）によって媒介されるLPの追加のエンドサイトーシス取り込みを示しています。LDLRファミリーメンバーの2つのN末端ドメインは、それぞれリガンドの結合と解離に関与しており、複数の繰り返しのモザイクで構成されています。3つのC末端ドメイン、つまり、オプションのOリンクされたグリコシル化ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインは、非繰り返しのシーケンスです。LPRSを含む新しく発見されたLDLRファミリーメンバーの現在の分類には、生理学的機能とは関連性がありません。したがって、新しいアプローチとして、動物王国全体のLDLRファミリーメンバーのC末端ドメインを使用して、系統樹の分析と組み合わせてシーケンス比較分析を実行しました。LPRは、他の家族を包含するグループとは異なる特定のグループに分離されるように見え、昆虫受容体の3つのC末端ドメインのそれぞれは、シーケンスモチーフのユニークなセットで構成されています。シーケンスモチーフの保存とドメイン内のこれらのモチーフの組織に基づいて、LPRはLDLRのほとんどのグループ、非常に低密度リポタンパク質（VLDL）受容体、およびビテロゲニン受容体に似ています。ただし、LPRがこれら3つの受容体グループから逸脱する順序的な側面では、最も顕著にLDLR関連のタンパク質-2またはメガリンに似ています。これらの特徴は、昆虫と哺乳類のリポタンパク質受容体の間で明らかにされた機能的な違いを説明するかもしれません。

Lipoprotein-mediated delivery of lipids in mammals involves endocytic receptors of the low density lipoprotein (LDL) receptor (LDLR) family. In contrast, in insects, the lipoprotein, lipophorin (Lp), functions as a reusable lipid shuttle in lipid delivery, and these animals, therefore, were not supposed to use endocytic receptors. However, recent data indicate additional endocytic uptake of Lp, mediated by a Lp receptor (LpR) of the LDLR family. The two N-terminal domains of LDLR family members are involved in ligand binding and dissociation, respectively, and are composed of a mosaic of multiple repeats. The three C-terminal domains, viz., the optional O-linked glycosylation domain, the transmembrane domain, and the intracellular domain, are of a non-repetitive sequence. The present classification of newly discovered LDLR family members, including the LpRs, bears no relevance to physiological function. Therefore, as a novel approach, the C-terminal domains of LDLR family members across the entire animal kingdom were used to perform a sequence comparison analysis in combination with a phylogenetic tree analysis. The LpRs appeared to segregate into a specific group distinct from the groups encompassing the other family members, and each of the three C-terminal domains of the insect receptors is composed of unique set of sequence motifs. Based on conservation of sequence motifs and organization of these motifs in the domains, LpR resembles most the groups of the LDLRs, very low density lipoprotein (VLDL) receptors, and vitellogenin receptors. However, in sequence aspects in which LpR deviates from these three receptor groups, it most notably resembles LDLR-related protein-2, or megalin. These features might explain the functional differences disclosed between insect and mammalian lipoprotein receptors.