インドール-3-カルビノール摂取後のヒトにおけるエストロゲン代謝と排泄の変化

研究研究は、エストロゲン代謝と乳がんの発生率との間の強い関連性を実証しているため、代謝とその後のリスクの両方を好意的に変化させる薬理学的手段を求めています。アブラナ科野菜（キャベツ、ブロッコリーなど）から得られたインドール-3-カルビノール（I3C）は、動物における酸化P-450代謝の既知の誘導剤です。この化合物への短期経口暴露のヒトの効果を調査しました（7日間で6〜7 mg/kg/日）。I3Cへの曝露の前後に、エストラジオール2-ヒドロキシル化の非常に特異的で再現可能な尺度を提供するin vivo放射テストを使用しました。12人の健康なボランティアのグループでは、この短い曝露中に平均反応範囲が約50％増加しました（P少ない0.01）。男性と女性に等しく影響します。また、2つの主要なエストロゲン代謝産物、2-ヒドロキシエストロン（2OHE1）とエストリオール（E3）の尿中排泄を測定しました。E3の排泄と比較して2OHE1の排泄はI3Cによって有意に増加し、2-ヒドロキシル化の進行中の誘導をさらに確認することがわかりました。これらの結果は、I3Cがカテコールエストロゲン産生の増加に向けて内因性エストロゲン代謝を予測可能に変化させ、それにより、がんリスクを減らすための新しい「食事」手段を提供する可能性があることを示しています。

Research studies have demonstrated a strong association between estrogen metabolism and the incidence of breast cancer, and we have therefore sought pharmacological means of favorably altering both metabolism and subsequent risk. Indole-3-carbinol (I3C), obtained from cruciferous vegetables (e.g., cabbage, broccoli, etc.), is a known inducer of oxidative P-450 metabolism in animals. We investigated the effects in humans of short-term oral exposure to this compound (6-7 mg/kg/day over 7 days). We used an in vivo radiometric test, which provided a highly specific and reproducible measure of estradiol 2-hydroxylation before and after exposure to I3C. In a group of 12 healthy volunteers, the average extent of reaction increased by approximately 50% during this short exposure (p less than 0.01), affecting men and women equally. We also measured the urinary excretion of two key estrogen metabolites, 2-hydroxyestrone (2OHE1) and estriol (E3). We found that the excretion of 2OHE1 relative to that of E3 was significantly increased by I3C, further confirming the ongoing induction of 2-hydroxylation. These results indicate that I3C predictably alters endogenous estrogen metabolism toward increased catechol estrogen production and may thereby provide a novel "dietary" means for reducing cancer risk.