Sox17は、呼吸上皮細胞の分化に影響します

SRY関連のHMGボックス転写因子であるSox17は、甲状腺、肺、肝臓、膵臓、腸などのさまざまな臓器を生成する決定的な内胚葉の形成に必要です。胚性内胚葉で高レベルで発現している間、SOX17は肺を含む成熟組織でも発現しています。呼吸上皮細胞におけるSOX17発現は、胚性18日目に胎児肺で最初に検出されました。その後、SOX17発現は主に繊毛細胞に限定され、気道細胞分化における潜在的な役割を示唆しています。胚肺の上皮細胞で発現すると、SOX17は末梢上皮細胞分化を阻害し、分岐形態形成を破壊しました。in vitroで、SOX17はSFTPCを阻害し、FOXJ1プロモーター活性を促進し、近位気道細胞での発現と一致しました。成体肺の末梢呼吸上皮細胞におけるSOX17の条件付き発現は、複数の近位呼吸上皮細胞タイプを表すベータカテニンおよび分化マーカーのレベルの増加を発現する細胞の過形成性クラスターを誘導しました。Sox17は、生存率を延長し、in vitroでの呼吸上皮細胞の成長と分化を促進しました。Sox17は、呼吸上皮細胞の可塑性を誘発し、近位気道のより典型的な特性を持つ上皮細胞に肺胞細胞を再プログラミングしました。in vivoおよびin vitroでのSox17の発現部位と効果は、導電性気道上皮の分化におけるSox17またはSoxファミリーの転写因子の他のメンバーの役割と一致しています。

The Sry-related HMG box transcription factor, Sox17, is required for formation of definitive endoderm that gives rise to various organs, including thyroid, lung, liver, pancreas, and intestine. While expressed at high levels in the embryonic endoderm, Sox17 is also expressed in mature tissues, including the lung. Sox17 expression in respiratory epithelial cells was first detected in the fetal lung at embryonic day 18. Thereafter, Sox17 expression was restricted primarily to ciliated cells, suggesting its potential role in airway cell differentiation. When expressed in epithelial cells of the embryonic lung, Sox17 inhibited peripheral epithelial cell differentiation and disrupted branching morphogenesis. In vitro, Sox17 inhibited Sftpc and enhanced Foxj1 promoter activity, consistent with its expression in proximal airway cells. Conditional expression of Sox17 in peripheral respiratory epithelial cells of adult lung induced hyperplastic clusters of cells expressing increased levels of beta-catenin and differentiation markers representing multiple proximal respiratory epithelial cell types. Sox17 prolonged survival and enhanced growth and differentiation of respiratory epithelial cells in vitro. Sox17 induced plasticity of respiratory epithelial cells, reprogramming alveolar cells into epithelial cells with characteristics more typical of the proximal airway. Sites of expression and the effects of Sox17 in vivo and in vitro are consistent with a role for Sox17 or other members of the Sox family of transcription factors in differentiation of the conducting airway epithelium.