スルホニル含有ヌクレオシドリントリエスターとホスホルアミデートは、5-フルオロ-2'-デオキシリジン5'-モノリン酸（FDUMP）の新規抗がん型プロドラッグとして生成されます。

一連のスルホニル含有5-フルオロ-2'-デオキシウリジン（FDU）リン誘導体およびリン酸酸塩類似体を、FDUMPの抗がん剤プロドラッグとして設計および合成しました。安定性研究により、これらの化合物は、pH 7.4および37度Cで0.1 Mリン酸緩衝液のモデル生理学的条件で0.33-12.23 hの範囲で、対応するヌクレオチド種を0.33-12.23 hの範囲で半減期を解放するためにpH依存性ベータ除去を受けたことが実証されています。fdump部分（4-9）の化合物は、in vitroで中国のハムスター肺線維芽細胞（V-79細胞）に対する5-フルオロウラシル（5-FU）のない化合物よりもかなり強力でした。チミジン（10ミクロム）の添加により、5-FUとFDUMP部分の化合物のみの成長阻害活性が逆転しましたが、それなしでは影響はありませんでした。これらの結果は、プロドラッグの標的としてのチミジル酸シンターゼと一致しています。

A series of sulfonyl-containing 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdU) phosphotriester and phosphoramidate analogues were designed and synthesized as anticancer prodrugs of FdUMP. Stability studies have demonstrated that these compounds underwent pH dependent beta-elimination to liberate the corresponding nucleotide species with half-lives in the range of 0.33-12.23 h under model physiological conditions in 0.1 M phosphate buffer at pH 7.4 and 37 degrees C. Acceleration of the elimination was observed in the presence of human plasma. Compounds with an FdUMP moiety (4-9) were considerably more potent than those without (1-3) as well as 5-fluorouracil (5-FU) against Chinese hamster lung fibroblasts (V-79 cells) in vitro. Addition of thymidine (10 microM) reversed the growth inhibition activities of only 5-FU and the compounds with an FdUMP moiety, but had no effect on those without. These results are consistent with thymidylate synthase as the target of the prodrugs.