ロテノンは、ROS産生を増加させ、ミトコンドリア呼吸を阻害することにより、原発性ドーパミン作動性培養の細胞死を誘導します

パーキンソン病の明確な病因はまだ不明ですが、増加する証拠は、パーキンソン病を発症するリスクを高める際に農薬への曝露などの環境要因の重要な役割を示唆しています。本研究では、パーキンソン病に関連するロテノン誘発性神経細胞死の毒性効果と根本的なメカニズムを調査するために、胚のマウスメセンファラから調製された一次培養を適用しました。結果は、ロテノンがドーパミン作動性ニューロンを用量依存的および時間依存的に破壊したことを明らかにしました。ドーパミン作動性細胞の喪失によって証明されるロテノンの細胞毒性効果と一致して、乳酸デヒドロゲナーゼの培地への放出、培養中の壊死細胞の数、アポトーシス特徴を示す核の数を大幅に増加させました。ロテノンは、ミトコンドリア膜電位を減少させることにより毒性を発揮し、反応性酸素種の産生を増加させ、より嫌気性状態に呼吸を変化させました。

Although the definite etiology of Parkinson's disease is still unclear, increasing evidence has suggested an important role for environmental factors such as exposure to pesticides in increasing the risk of developing Parkinson's disease. In the present study, primary cultures prepared from embryonic mouse mesencephala were applied to investigate the toxic effects and underlying mechanisms of rotenone-induced neuronal cell death relevant to Parkinson's disease. Results revealed that rotenone destroyed dopaminergic neurons in a dose- and time-dependent manner. Consistent with the cytotoxic effect of rotenone as evidenced by dopaminergic cell loss, it significantly increased the release of lactate dehydrogenase into the culture medium, the number of necrotic cells in the culture and the number of nuclei showing apoptotic features. Rotenone exerted toxicity by decreasing the mitochondrial membrane potential, increasing reactive oxygen species production and shifting respiration to a more anaerobic state.