ナイアシンアミドとナイアシンの安全評価の最終報告

ナイアシンアミド（別名ニコチンアミド）とナイアシン（別名ニコチン酸）は、主に髪と皮膚コンディショニング剤として化粧品で機能する不循環環境化合物です。ナイアシンアミドは、シャンプー、ヘアトニック、皮膚保湿剤、クレンジング製剤など、約30の化粧品製剤で使用されています。ナイアシンは、いくつかの同様の製品タイプで使用されます。ナイアシンアミドの使用の濃度は、夜間の準備の0.0001％の低いものから、ボディクリーム、ローション、粉末、スプレーの3％の最高値まで変化します。ナイアシン濃度の使用濃度は、ボディクリームおよびハンドクリーム、ローション、パウダー、スプレーの0.01％から、ペーストマスク（泥パック）で0.1％まで及びます。どちらの成分も、日本と欧州連合の化粧品での使用に受け入れられています。どちらも、GRAの直接食品添加物と栄養補助食品および/または栄養補助食品です。ナイアシンアミドは、ペレグラの予防および特定の心理障害の治療において、高コレステア血症およびナイアシンの臨床治療に使用される可能性があります。両方の成分は、皮膚、血液、腸から容易に吸収され、体全体に広く分布しています。代謝物には、N1-メチルニコチンアミドとN1-メチル-4-ピリドン-3-カルボキサミドが含まれます。排泄は主に尿路を介して行われます。ナイアシンアミドは、急性毒性研究ではナイアシンよりも毒性が高いが、どちらも比較的非毒性です。短期経口、非経口、または皮膚毒性の研究では、重要な不可逆的な効果を特定しませんでした。眼の刺激を予測するためにin vitroテストで評価されたナイアシンアミドは、急性眼の危険ではありませんでした。実際の製剤におけるウサギにおけるナイアシンアミドの動物試験は、ほとんどが非照明性反応を生成し、わずかに刺激的な反応しかありませんでした。ウサギにおける最大2.5％のナイアシンアミドの皮膚刺激試験は、わずかな刺激のみを生成しました。誘導中の5％、チャレンジ中の20％のナイアシンアミドの皮膚感作テストは、モルモットでは陰性でした。どちらの美容成分も、代謝活性化の有無にかかわらず、AMESテストでは変異原性ではありませんでした。2 mg/mLのナイアシンアミドとナイアシンは、中国のハムスター卵巣細胞の染色体異常検査で陰性でしたが、3 mg/mlで大きな構造染色体異常を産生しました。ナイアシンアミドは、中国のハムスター卵巣細胞で姉妹染色分体交換を誘発しましたが、ナイアシンは誘発しませんでした。特定の状況では、ナイアシンアミドは、UVまたはニトロソグアニジン化合物で処理したヒトリンパ球の予定外DNA合成の増加を引き起こす可能性があります。ナイアシンアミド自体は、マウスの飲料水に投与された場合（1％）発がん性ではありませんでした。ナイアシンの発がん効果に関するデータは利用できませんでした。ナイアシンアミドは、確立された発がん物質による腫瘍の誘導を緩和することができます。ストレプトゾトシン（ニトロソーレア化合物）またはヘリオトリン（ピロリジジンアルカロイド）と組み合わせたナイアシンアミドは、膵島腫瘍を産生しました。一方、ナイアシンアミドは、ストレプトゾトシンによって生成された腎腺腫を減少させました。括弧シダの調製により誘導される腸および膀胱腫瘍。in vitroテストシステムで評価されたナイアシンアミドは発達に影響を与えましたが、ナイアシンアミドは2-アミノニコチンアミド - アミノ-1,3,4-チアジアゾール塩酸塩とウレタンの生殖/発達毒性を減少させました。ナイアシンアミドの臨床検査では、濃度で最大10％の刺激感覚を引き起こしませんでした。最大5％の濃度で刺激が生じなかった検査は、最大5％の濃度での21日間の累積刺激試験を引き起こしませんでした。ナイアシンアミドは増感剤ではなく、光増感剤でもありませんでした。CIRの専門家パネルは、ナイアシンアミドとナイアシンは、利用可能なデータを組み合わせて、化粧品成分としての両方の安全性に関する結論に達するために、毒物学的観点から十分に類似していると考えました。全体として、これらの成分は、化粧品で経験されるよりもかなり高いレベルでは無毒です。臨床検査により、これらの成分は重要な皮膚刺激剤、増感剤、または光増感剤ではないことを確認しています。特定の製剤はわずかからわずかな眼の刺激物でしたが、他の製剤はわずかでした。ナイアシンアミドは、発がん性だけではありませんが、特定の確立された発がん物質による腫瘍の誘導を調節することができます。パネルは、これらの研究の用量は、ニアシンアミドが化粧品製剤で使用される低濃度に比べて高いことを指摘しました。どちらの場合も（腫瘍保護または腫瘍促進）、これらの所見は、現在の低濃度の化粧品での使用に関連することと考えられています。両方の成分は、化粧品で使用される安全と見なされました。

Niacinamide (aka nicotinamide) and Niacin (aka nicotinic acid) are heterocyclic aromatic compounds which function in cosmetics primarily as hair and skin conditioning agents. Niacinamide is used in around 30 cosmetic formulations including shampoos, hair tonics, skin moisturizers, and cleansing formulations. Niacin is used in a few similar product types. The concentration of use of Niacinamide varies from a low of 0.0001% in night preparations to a high of 3% in body and hand creams, lotions, powders and sprays. Niacin concentrations of use range from 0.01% in body and hand creams, lotions, powders and sprays to 0.1% in paste masks (mud packs). Both ingredients are accepted for use in cosmetics in Japan and the European Union. Both are GRAS direct food additives and nutrient and/or dietary supplements. Niacinamide may be used in clinical treatment of hypercholesteremia and Niacin in prevention of pellegra and treatment of certain psychological disorders. Both ingredients are readily absorbed from skin, blood, and the intestines and widely distribute throughout the body. Metabolites include N1-methylnicotinamide and N1-methyl-4-pyridone-3-carboxamide. Excretion is primarily through the urinary tract. While Niacinamide is more toxic than Niacin in acute toxicity studies, both are relatively non-toxic. Short-term oral, parenteral, or dermal toxicity studies did not identify significant irreversible effects. Niacinamide, evaluated in an in vitro test to predict ocular irritation, was not an acute ocular hazard. Animal testing of Niacinamide in rabbits in actual formulations produced mostly non-irritant reactions, with only some marginally irritating responses. Skin irritation tests of up to 2.5% Niacinamide in rabbits produced only marginal irritation. Skin sensitization tests of Niacinamide at 5% during induction and 20% during challenge were negative in guinea pigs. Neither cosmetic ingredient was mutagenic in Ames tests, with or without metabolic activation. Niacinamide and Niacin at 2 mg/ml were negative in a chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, but did produce large structural chromosome aberrations at 3 mg/ml. Niacinamide induced sister chromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells, but Niacin did not. Under certain circumstances, Niacinamide can cause an increase in unscheduled DNA synthesis in human lymphocytes treated with UV or a nitrosoguanidine compound. Niacinamide itself was not carcinogenic when administered (1%) in the drinking water of mice. No data on the carcinogenic effect of Niacin were available. Niacinamide can moderate the induction of tumors by established carcinogens. Niacinamide in combination with streptozotocin (a nitrosourea compound) or with heliotrine (a pyrrolizidine alkaloid), produced pancreatic islet tumors. On the other hand, Niacinamide reduced the renal adenomas produced by streptozotocin; and intestinal and bladder tumors induced by a preparation of bracken fern. Niacinamide evaluated in in vitro test systems did affect development, but Niacinamide reduced the reproductive/developmental toxicity of 2-aminonicotinamide-amino-1,3,4-thiadiazole hydrochloride and urethane. Clinical testing of Niacinamide produced no stinging sensation at concentrations up to 10%, use tests produced no irritation at concentrations up to 5%, and a 21-day cumulative irritation test at concentrations up to 5% resulted in no irritancy. Niacinamide was not a sensitizer, nor was it a photosensitizer. The CIR Expert Panel considered that Niacinamide and Niacin are sufficiently similar from a toxicologic standpoint to combine the available data and reach a conclusion on the safety of both as cosmetic ingredients. Overall, these ingredients are non-toxic at levels considerably higher than would be experienced in cosmetic products. Clinical testing confirms that these ingredients are not significant skin irritants, sensitizers or photosensitizers. While certain formulations were marginal to slight ocular irritants, other formulations were not. Niacinamide, while not carcinogenic alone, can modulate the induction of tumors by certain established carcinogens. The Panel noted that the doses in these studies are high relative to the low concentrations at which Niacinamide is used in cosmetic formulations. In neither case (tumor protection or tumor promotion) are these findings considered relevant to the use of Niacinamide at its current low concentrations of use in cosmetics. Both ingredients were considered safe as used in cosmetics.