著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
肝臓リパーゼ（HL）は、血漿リポタンパク質の代謝に重要な役割を果たし、その活性レベルは、アテローム性動脈硬化症および冠動脈疾患と低レベルと高レベルの両方の関連を考えると、厳しい調節を必要とします。ただし、HL発現の原因となる要因についてはほとんど知られていません。ここでは、ヒト肝リパーゼ遺伝子（LIPC）プロモーターが肝細胞核因子4alpha（HNF4alpha）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター-1Alpha（PGC-1ALPHA）、アポリポポプロテインA-I REGULATORY PROTEIN-1（ARP-1）によって調節されていることを報告します）、および肝細胞核因子1alpha（hnf1alpha）。レポーター分析により、HNF4Alphaは、新たに特定された2つの直接反復要素、DR1およびDR4を介してLIPCプロモーターを直接調節することが示されました。PGC-1ALPHAは、LIPCプロモーターのHNF4アルファ依存性トランス活性化を刺激することができます。ARP-1は、DR1部位からHNF4ALPHAを変位させ、LIPCプロモーターをアクティブにする能力をブロックします。HNF1ALPHAによる誘導には、HNF1結合部位が必要であり、HNF4ALPHAとの共輸送時には加法効果が発生します。さらに、LIPC発現におけるHNF4ALPHAのin vivo関連性は、内因性LIPC mRNA発現を抑制するHNF4alpha拮抗薬メディア16の能力によって示されます。さらに、マウスにおけるHNF4アルファの破壊は、肝臓でのHL mRNAの発現を防ぎます。これらの転写因子がHL発現に与える全体的な効果は、最終的にこれらのさまざまな因子とその相対的な細胞内濃度との間の相互作用に依存します。
肝臓リパーゼ（HL）は、血漿リポタンパク質の代謝に重要な役割を果たし、その活性レベルは、アテローム性動脈硬化症および冠動脈疾患と低レベルと高レベルの両方の関連を考えると、厳しい調節を必要とします。ただし、HL発現の原因となる要因についてはほとんど知られていません。ここでは、ヒト肝リパーゼ遺伝子（LIPC）プロモーターが肝細胞核因子4alpha（HNF4alpha）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベーター-1Alpha（PGC-1ALPHA）、アポリポポプロテインA-I REGULATORY PROTEIN-1（ARP-1）によって調節されていることを報告します）、および肝細胞核因子1alpha（hnf1alpha）。レポーター分析により、HNF4Alphaは、新たに特定された2つの直接反復要素、DR1およびDR4を介してLIPCプロモーターを直接調節することが示されました。PGC-1ALPHAは、LIPCプロモーターのHNF4アルファ依存性トランス活性化を刺激することができます。ARP-1は、DR1部位からHNF4ALPHAを変位させ、LIPCプロモーターをアクティブにする能力をブロックします。HNF1ALPHAによる誘導には、HNF1結合部位が必要であり、HNF4ALPHAとの共輸送時には加法効果が発生します。さらに、LIPC発現におけるHNF4ALPHAのin vivo関連性は、内因性LIPC mRNA発現を抑制するHNF4alpha拮抗薬メディア16の能力によって示されます。さらに、マウスにおけるHNF4アルファの破壊は、肝臓でのHL mRNAの発現を防ぎます。これらの転写因子がHL発現に与える全体的な効果は、最終的にこれらのさまざまな因子とその相対的な細胞内濃度との間の相互作用に依存します。
Hepatic lipase (HL) plays a key role in the metabolism of plasma lipoproteins, and its level of activity requires tight regulation, given the association of both low and high levels with atherosclerosis and coronary artery disease. However, little is known about the factors responsible for HL expression. Here, we report that the human hepatic lipase gene (LIPC) promoter is regulated by hepatocyte nuclear factor 4alpha (HNF4alpha), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha), apolipoprotein A-I regulatory protein-1 (ARP-1), and hepatocyte nuclear factor 1alpha (HNF1alpha). Reporter analysis showed that HNF4alpha directly regulates the LIPC promoter via two newly identified direct repeat elements, DR1 and DR4. PGC-1alpha is capable of stimulating the HNF4alpha-dependent transactivation of the LIPC promoter. ARP-1 displaces HNF4alpha from the DR1 site and blocks its ability to activate the LIPC promoter. Induction by HNF1alpha requires the HNF1 binding site and upon cotransfection with HNF4alpha leads to an additive effect. In addition, the in vivo relevance of HNF4alpha in LIPC expression is shown by the ability of the HNF4alpha antagonist Medica 16 to repress endogenous LIPC mRNA expression. Furthermore, disruption of Hnf4alpha in mice prevents the expression of HL mRNA in liver. The overall effect these transcription factors have on HL expression will ultimately depend on the interplay between these various factors and their relative intracellular concentrations.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。