ストレス関連障害におけるバソプレシン系の関与

神経ペプチドアルギニンバソプレシン（AVP）は、ストレスの多い課題を含む適切な刺激により、異なる脳領域内で放出されます。主に樹状突起の放出に続いて、AVPは、行動および神経内分泌の調節に関連するさまざまな受容体を介した効果を引き起こします。他の洗練された機能喪失および機能獲得アプローチと拮抗薬治療は、ストレス関連の行動および不安障害、併存疾患うつ病、神経内分泌併用剤を含む障害におけるV1AおよびV1B受容体サブタイプの複数の関与の証拠を提供します。逆に、高不安（HAB/ラボ）ラットモデルでは、極端な特性不安の表現型は、視床下部傍脳室核におけるAVPの多型駆動過剰発現に関連しています。AVPのこの過剰発現は、不安関連の行動の最終的な一般的な経路と見なされる可能性があります。ストレスの多い刺激に反応し、遺伝的多型を媒介する能力により、AVPの中心的な放出は、収束（すなわち、環境的および遺伝的に駆動される）行動調節の重要なプロセスになります。したがって、AVP遺伝子およびAVP受容体遺伝子のプロモーター構造の多型は、遺伝子発現の根本的な違いが、行動の個々の変動と精神病理学に寄与し、脳AVPシステムとその製品の遺伝子を治療介入の有望な標的にします。

The neuropeptide arginine vasopressin (AVP) is released within distinct brain areas upon appropriate stimulation, including stressful challenges. Following its predominantly dendritic release, AVP triggers a variety of receptor-mediated effects related to behavioral and neuroendocrine regulation. Antagonist treatment together with other sophisticated loss-of-function and gain-of-function approaches provide evidence for a multiple involvement of V1a and V1b receptor subtypes in stress-related behavior and disorders, including anxiety disorders, comorbid depression and their neuroendocrine concomitants. Conversely, in the high versus low anxiety (HAB/LAB) rat model, the phenotype of extreme trait anxiety is associated with a polymorphism-driven overexpression of AVP in the hypothalamic paraventricular nucleus. This overexpression of AVP might be considered a final common pathway of anxiety-related behavior. The capability of both responding to stressful stimuli and mediating genetic polymorphisms makes the central release of AVP a key process for converging (i.e., environmentally and genetically driven) behavioral regulation. Polymorphisms in the promoter structures of the AVP gene and AVP receptor genes, underlying differences in gene expression, thus contribute to individual variation in behavior as well as to psychopathology, making genes of the brain AVP system and their products a promising target for therapeutic interventions.