赤ワインポリフェノールレスベラトロールは、乳がん細胞のアロマターゼ上のバイレベル阻害を示します

エストロゲンは乳がんの発症において重要な役割を果たしており、エストロゲン合成の阻害は、この疾患の予防と治療の重要な標的となっています。ホルモン生合成の速度制限反応は、シトクロムP450（CYP）19酵素またはアロマターゼによって触媒されます。栄養源からアロマターゼ阻害化合物を明らかにすることは真の関心でした。レスベラトロールは、ブドウの皮から分離できるポリフェノール化合物です。エストロゲンとの構造的類似性のため、エストロゲン受容体に対するレスベラトロールのアゴニズム的および拮抗的特性が検査され、実証されています。本研究では、アロマターゼの発現と酵素活性に対するレスベラトロールの効果を調査しました。CYP19（MCF-7ARO細胞）を安定してトランスフェクトしたMCF-7細胞でアッセイすることにより、レスベラトロールは25 microMのIC（50）値でアロマターゼ活性を阻害しました。速度論的分析は、競争力と非競争的阻害の両方が関与している可能性があることを示しました。アロマターゼの10 nmol/LテストステロンA基質の投与により、MCF-7ARO細胞数が50％増加しました。テストステロンによって特異的に誘導されるこの細胞増殖は、10ミクロムレスベラトロールによって大幅に減少しました。さらに、50ミクロムレスベラトロールは、SK-BR-3細胞のCYP19エンコードmRNAの存在量を有意に減少させました。CYP19遺伝子の転写制御は組織特異的であり、プロモーター領域I.3およびIIは以前に乳癌細胞におけるCYP19発現の原因であることが示されています。ルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイは、レスベラトロールがプロモーター調節によって決定される転写制御を抑制できることを明らかにしました。本研究は、レスベラトロールの薬理学的投与量が酵素レベルとmRNAレベルの両方でアロマターゼを阻害したことを示した。

Estrogen plays a crucial role in the development of breast cancer, and the inhibition of estrogen synthesis has been an important target for the prevention and treatment of this disease. The rate-limiting reaction of the hormone biosynthesis is catalyzed by cytochrome P450 (CYP) 19 enzyme or aromatase. It has been of genuine interest to uncover an aromatase-inhibitory compound from a dietary source. Resveratrol is a polyphenolic compound that can be isolated from grape peel. Because of its structural resemblance to estrogen, resveratrol's agonistic and antagonistic properties on estrogen receptor have been examined and demonstrated. In the present study, the effect of resveratrol on the expression and enzyme activity of aromatase was investigated. By assaying on MCF-7 cells stably transfected with CYP19 (MCF-7aro cells), resveratrol inhibited the aromatase activity with an IC(50) value of 25 microM. Kinetic analysis indicated that both competitive and noncompetitive inhibition might be involved. The administration of 10 nmol/l testosterone-a substrate of aromatase-produced a 50% increase in the MCF-7aro cell number. This cell proliferation specifically induced by testosterone was significantly reduced by 10 microM resveratrol. In addition, 50 microM resveratrol significantly reduced the CYP19-encoding mRNA abundance in SK-BR-3 cells. The transcriptional control of CYP19 gene is tissue specific, and promoter regions I.3 and II have previously been shown to be responsible for CYP19 expression in breast cancer cells. Luciferase reporter gene assays revealed that resveratrol could repress the transcriptional control dictated by the promoter regulation. The present study illustrated that pharmacological dosage of resveratrol inhibited aromatase at both the enzyme and mRNA levels.