肝臓の星株の酸化ストレスレベルと活性化状態との関係

背景/目的：酸化ストレスは、肝臓線維症において重要な役割を果たします。病理学的条件下では、肝臓の星細胞（HSC）が活性化プロセスを受け、脂肪細胞表現型から筋線維芽細胞様の表現型を発症します。この研究では、マウスHSCの実験モデルであるGRX細胞株の異なる活性化状態における酸化ストレスと増殖のレベルを決定しました。これらの細胞は、より活性化された状態または静止表現型を示すためにin vitroで誘導できます。 方法/結果：チオバルビツール酸活性種と2 '、7'-ジクロロフルオレセインジアセテート、および活性化細胞のカタラーゼ活性の低下により測定された、酸化的損傷の増加と活性酸素種のより高いレベルが観察されました。活性化は増殖を減少させ、G2/mの細胞数を増加させました。抗酸化剤N-アセチルシステインとトロロックスは、酸化ストレスと増殖状態を修正する能力が異なりました。 結論：星の細胞表現型の生理学的機能の違いは、酸化ストレスレベルと活性化状態の関係を示唆しています。

BACKGROUND/AIMS: Oxidative stress plays an important role in liver fibrosis. Under pathological conditions, hepatic stellate cells (HSC) undergo an activation process, developing a myofibroblast-like phenotype from the lipocyte phenotype. In this study, we determined the levels of oxidative stress and proliferation in different activation states of an experimental model of mouse HSC, the GRX cell line. These cells can be induced in vitro to display a more activated state or a quiescent phenotype. METHODS/RESULTS: We observed increased oxidative damage and higher levels of reactive oxygen species, measured by thiobarbituric acid reactive species and 2',7'-dichlorofluorescein diacetate, respectively, and diminished catalase activity in activated cells. Activation decreased proliferation and increased the number of cells in G2/M. Antioxidants N-acetylcysteine and Trolox varied in their capacity to correct the oxidative stress and proliferation status. CONCLUSIONS: The differences in physiological functions of stellate cell phenotypes suggest a relationship between oxidative stress levels and activation state.