CYP2D6不良代謝剤におけるヒドロコドン、コデイン、オキシコドンへの反応

コデインは、シトクロムP450 2D6（CYP2D6）によってモルヒネに代謝されます。コデインは、モルヒネよりもMuオピオイド受容体のはるかに弱いアゴニストです。したがって、コデイン鎮痛はCYP2D6活性に大きく依存しています。臨床環境における大規模な前向き研究は存在しませんが、CYP2D6貧弱な代謝剤（PMS）でのコデインの使用を避けることは合理的と思われます。CYP2D6は、トラマドール、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドンなど、他のオピオイド鎮痛薬を代謝しますが、体系的にはあまり研究されていません。これらの他のプロドラッグがコデインと同じように鎮痛についてCYP2D6に完全に依存しているかどうかは不明です。オピオイド鎮痛薬の問題の病歴を持つCYP2D6 PMと特定された患者について説明します。患者は、股関節手術を受けた85歳の女性白人でした。患者はコデインに対する長年の不耐性を持っていました。彼女の最初の入場では、彼女はトラマドールPRNと組み合わせたオキシコドンのレジメンを（必要に応じて）許容することができませんでした。彼女はCYP2D6 PMとして遺伝子型であり、2回目の入院で治療医に情報が提供された後、彼女はヒドロコドンに対するより良い反応を持っているようでした。CYP2D6遺伝子型がいくつかのオピオイド鎮痛薬の使用に臨床的に関連していることを明確に確立するためには、オピオイド鎮痛剤を服用している患者のランダム化試験に続く大規模な症例対照自然主義的研究が必要になる場合があります。

Codeine is metabolized by the cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) to morphine. Codeine is a much weaker agonist at mu opioid receptors than morphine. Therefore, codeine analgesia is highly dependent on CYP2D6 activity. Large prospective studies in the clinical environment do not exist, but it appears reasonable to avoid codeine use in CYP2D6 poor metabolizers (PMs). CYP2D6 metabolizes other opioid analgesics, including tramadol, dihydrocodeine, oxycodone and hydrocodone, although they have been less systematically studied. It is unclear whether these other pro-drugs may be as completely dependent on CYP2D6 for their analgesia as codeine. We describe a patient identified as a CYP2D6 PM with a history of problems with opioid analgesics. The patient was an 85-year-old female Caucasian who had hip surgery. The patient had a long-standing intolerance to codeine. In her first admission, she couldn't tolerate the regimen of oxycodone combined with tramadol prns (as needed). She was genotyped as a CYP2D6 PM and after the information was provided to the treating physician in her second admission, she seemed to have a better response to hydrocodone. Large case-control naturalistic studies followed by randomized trials in patients taking opioid analgesics may be needed to definitively establish that CYP2D6 genotyping has clinical relevance in the use of several opioid analgesics.