CSK結合タンパク質（CBP）は、SRC活性化を制御することにより、表皮成長因子誘導細胞変換を負に調節します

表皮成長因子受容体（EGFR）およびSRCチロシンキナーゼは、EGFRを介した細胞シグナル伝達の調節に協力し、病理学的条件における細胞形質転換と腫瘍形成を促進します。SRCの活性化は、C末端SRCキナーゼ（CSK）によって厳しく調節されます。CSK結合タンパク質（CBP）は、遍在する膜貫通タンパク質です。その機能には、CSKのリクルートおよびSRCファミリーキナーゼ（SFK）の阻害によるT細胞受容体活性化の抑制が含まれます。ただし、EGF誘導細胞活性におけるCBPの潜在的な役割は調査されていません。ここでは、EGF刺激誘導CBPチロシンリン酸化に続いてCBP-CSK AssociationがSFK依存的に報告します。野生型（WT）CBPの発現は、SRC、ERK1/2、およびAKT-1酵素のEGF誘導活性化、およびNIH3T3細胞変換、および乳がん細胞株のコロニー形成を著しく抑制しました（MDA-MB-4688）柔らかい寒天で。対照的に、RNA干渉によるNIH3T3細胞におけるCBPY317Fまたはノックダウン内因性CBPの発現は、これらの酵素と細胞形質転換のEGF誘導活性化を大幅に増強しました。さらに、複数の受容体チロシンキナーゼ（RTK）誘発CBPチロシンリン酸化の過剰発現。これらの結果は、CBPがSRC活性化のダウンレギュレーションを通じて細胞形質転換および腫瘍細胞の成長の負の調節因子として機能し、CBPがRTK活性化シグナル伝達経路と腫瘍形成に広く関与している可能性があることを示唆しています。

Epidermal growth factor receptor (EGFR) and Src tyrosine kinase cooperate in regulating EGFR-mediated cell signaling and promoting cell transformation and tumorigenesis in pathological conditions. Activation of Src is tightly regulated by the C-terminal Src kinase (Csk). The Csk-binding protein (Cbp) is a ubiquitously expressed transmembrane protein. Its functions include suppression of T-cell receptor activation through recruiting Csk and inhibiting Src family kinase (SFK). However, a potential role of Cbp in EGF-induced cell activities has not been investigated. Here, we report that EGF-stimulation-induced Cbp tyrosine phosphorylation followed by Cbp-Csk association, in a SFK-dependent manner. Expression of wild-type (wt) Cbp remarkably suppressed EGF-induced activation of Src, ERK1/2, and Akt-1 enzymes, and NIH3T3 cell transformation, as well as colony formation of a breast cancer cell line (MDA-MB-468) in soft agar. In contrast, expression of CbpY317F or knockdown endogenous Cbp in NIH3T3 cells by RNA interference significantly enhanced EGF-induced activation of these enzymes and cell transformation. In addition, overexpression of multiple receptor tyrosine kinases (RTKs)-induced Cbp tyrosine phosphorylation. These results demonstrate that Cbp functions as a negative regulator of cell transformation and tumor cell growth through downregulation of Src activation, suggesting that Cbp might be broadly involved in RTKs-activated signaling pathways and tumorigenesis.