アンフェタミンに対する行動感作は、ノルアドレナリン作動性ニューロンとセロトニン作動性ニューロンの間の脱共役に起因する

げっ歯類では、乱用の薬物が運動能の多動を誘発し、注射を繰り返すとこの反応が向上します。行動感作と呼ばれるこの効果は、最後の投与の数ヶ月後に持続し、したがって、人間中毒者で観察された薬物に対する長期的な感受性を模倣しています。ここでは、ナイーブな動物では、行動活性化効果に加えて、α1Bアドレナリン作動性および5-HT（2a）受容体の刺激によって互いに互いに阻害され、この相互阻害が繰り返し注射されて互いに阻害されることを示しています。D-アンフェタミン;この脱共役は、行動感作とドーパミン作動性ニューロンの反応性の増加の原因となる可能性があります。第一に、繰り返しのD-アンフェタミン注射の後、D-アンフェタミンチャレンジは皮質細胞外ノルエピネフリン（NE）レベルの劇的な増加を誘発します。この増加した皮質NE放出は、1か月の離脱後も依然として発生しますが、プラゾシン、SR46349B、またはそれぞれα1-アドレナリン剤および5-HT（2a）受容体拮抗薬の両方の存在下で感作が行われると、減少またはブロックされます。皮質細胞外NEレベルの増加と行動感作の発現との間の強い相関が見つかりました。第二に、繰り返されるD-アンフェタミン注射は、5-HTリリース装置P-クロロアフェタミンの投与後に皮質細胞外セロトニン（5-HT）レベルによって測定されたセロトニン作動性ニューロンの反応性の増加を誘発します。第三に、アルファ1b-アドレナリン作動性（alpha1b-ar Ko）または5-HT（2a）（5-HT（2a）-R KO）受容体のノックアウトマウスは、P-クロロフェトアミンニン症の急性注射に対する行動および生化学的高反応性を示します。（alpha1b-ar ko; 5-htレベル）およびd-アンフェタミン（5-ht（2a）-r ko; neレベル）。ノルアドレナリン作動性ニューロンとセロトニン作動性ニューロンの間の分離は、中毒だけでなく、慢性ストレスの多い状況でも発生する可能性があり、したがって精神疾患の発症を促進します。

In rodents, drugs of abuse induce locomotor hyperactivity, and repeating injections enhances this response. This effect, called behavioral sensitization, persists many months after the last administration, thus mimicking long-term sensitivity to drugs observed in human addicts. We show here that, in naïve animals, noradrenergic and serotonergic systems, besides their behavioral activating effects, inhibit each other by means of the stimulation of alpha1b-adrenergic and 5-HT(2A) receptors and that this mutual inhibition vanishes with repeated injections of d-amphetamine; this uncoupling may be responsible for behavioral sensitization and for an increased reactivity of dopaminergic neurons. First, after repeated d-amphetamine injections, a d-amphetamine challenge induces a dramatic increase in cortical extracellular norepinephrine (NE) levels. This increased cortical NE release still occurs after 1 month of withdrawal but is diminished or blocked if sensitization is performed in the presence of prazosin, SR46349B, or both alpha1-adrenergic and 5-HT(2A) receptor antagonists, respectively. A strong correlation between increases in cortical extracellular NE levels and the expression of behavioral sensitization was found. Second, repeated d-amphetamine injections induce an increased reactivity of serotonergic neurons measured by cortical extracellular serotonin (5-HT) levels after the administration of a 5-HT releaser, p-chloroamphetamine. Third, knockout mice for alpha1b-adrenergic (alpha1b-AR KO) or 5-HT(2A) (5-HT(2A)-R KO) receptor, respectively, exhibit a behavioral and biochemical hyperreactivity to the acute injection of p-chloroamphetamine (alpha1b-AR KO; 5-HT levels) and d-amphetamine (5-HT(2A)-R KO; NE levels). Uncoupling between noradrenergic and serotonergic neurons may occur not only in addiction but also during chronic stressful situations, thus facilitating the onset of mental illness.