IL-23はT細胞媒介大腸炎に不可欠であり、IL-17およびIL-6を介して炎症を促進します

ヒトの胃腸管における制御されていない粘膜免疫は、クローン病や潰瘍性大腸炎などの慢性炎症性腸疾患（IBD）をもたらします。初期の臨床試験および動物モデルでは、IL-12は、腸の炎症を逆転させる抗P40 MAB治療の能力に基づいて、これらの疾患の主要なメディエーターとして関与しています。サイトカインIL-23は、IL-12と同じP40サブユニットを共有しており、ヒトおよびマウスIBD研究で使用される抗P40 MABは、IL-12とIL-23の両方の活性を中和しました。IL-10欠損マウスは自発的に腸炎を発症します。IL-23が腸の炎症にどのように寄与するかを判断するために、このモデルでIL-23またはIL-12のいずれかが非存在していない場合の疾患感受性、およびT細胞伝達によって誘導されるIBDを悪化させる組換えIL-23の能力を研究しました。。私たちの研究は、これらのモデルでは、IL-23が慢性腸の炎症の症状に不可欠であるのに対し、IL-12はそうではないことを示しています。IL-23の重要なターゲットは、組織を発射するメモリT細胞のユニークなサブセットであり、IL-23によって特異的に活性化され、炎症誘発性メディエーターIL-17およびIL-6を生成します。この経路は、他の慢性自己免疫性炎症疾患と同様に、慢性腸の炎症の原因である可能性があります。

Uncontrolled mucosal immunity in the gastrointestinal tract of humans results in chronic inflammatory bowel disease (IBD), such as Crohn disease and ulcerative colitis. In early clinical trials as well as in animal models, IL-12 has been implicated as a major mediator of these diseases based on the ability of anti-p40 mAb treatment to reverse intestinal inflammation. The cytokine IL-23 shares the same p40 subunit with IL-12, and the anti-p40 mAbs used in human and mouse IBD studies neutralized the activities of both IL-12 and IL-23. IL-10-deficient mice spontaneously develop enterocolitis. To determine how IL-23 contributes to intestinal inflammation, we studied the disease susceptibility in the absence of either IL-23 or IL-12 in this model, as well as the ability of recombinant IL-23 to exacerbate IBD induced by T cell transfer. Our study shows that in these models, IL-23 is essential for manifestation of chronic intestinal inflammation, whereas IL-12 is not. A critical target of IL-23 is a unique subset of tissue-homing memory T cells, which are specifically activated by IL-23 to produce the proinflammatory mediators IL-17 and IL-6. This pathway may be responsible for chronic intestinal inflammation as well as other chronic autoimmune inflammatory diseases.