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分裂酵母の顕著な細胞プロセスのモデリングの歴史にもかかわらず、それはまだヒトの神経変性結合タンパク質の誤って折り畳みをモデル化するために使用されていません。アルファシヌクレインの誤って折り畳みと凝集はパーキンソン病（PD）にリンクされているため、ここでは、アルファシヌクレインの誤って折り畳み、凝集、毒性を評価し、これらの特性を最近の特性と比較する分裂酵母（Schizosaccharomyces Pombe）モデルを報告します。（Saccharomyces cerevisiae）。野生型のα-シヌクレインと3つの変異体（A30p、A53T、およびA30p/A53T）をチアミン抑制性プロモーター（プロモーター強度の増加のベクターを使用して：PNMT81、PNMT41、およびPNMT1を使用して発現しました。アルファシヌクレインの誤って折り畳みと凝集の仮説。仮説を支持して、野生型およびA53Tα-シヌクレインは、濃度および時間依存的に分裂酵母細胞内で顕著な細胞内細胞質封入体を形成しましたが、A30pおよびA30p/A53Tは細胞質全体で拡散したままでした。A53Tアルファシヌクレインは、野生型のアルファシヌクレインよりも速く、より低いアルファシヌクレイン濃度で凝集体を形成しました。予想外に、出芽酵母とは異なり、野生型およびA53Tアルファシヌクレインは、核酵母の原形質膜を標的としませんでした。Alpha-Synucleinの広範な凝集にもかかわらず、それは分裂酵母に対して驚くほど無毒でした。将来の遺伝的解剖は、毒性に対するこの保護に対する分子洞察をもたらす可能性があります。アルファシヌクレインの毒性は、その膜結合能力に関連している可能性があると推測します。結論として、S。pombeとS. cerevisiaeは、アルファシヌクレイン生物学の同様のが明確な側面をモデル化し、両方の生物はPD病因におけるアルファシヌクレインの役割について洞察を捨てました。
分裂酵母の顕著な細胞プロセスのモデリングの歴史にもかかわらず、それはまだヒトの神経変性結合タンパク質の誤って折り畳みをモデル化するために使用されていません。アルファシヌクレインの誤って折り畳みと凝集はパーキンソン病（PD）にリンクされているため、ここでは、アルファシヌクレインの誤って折り畳み、凝集、毒性を評価し、これらの特性を最近の特性と比較する分裂酵母（Schizosaccharomyces Pombe）モデルを報告します。（Saccharomyces cerevisiae）。野生型のα-シヌクレインと3つの変異体（A30p、A53T、およびA30p/A53T）をチアミン抑制性プロモーター（プロモーター強度の増加のベクターを使用して：PNMT81、PNMT41、およびPNMT1を使用して発現しました。アルファシヌクレインの誤って折り畳みと凝集の仮説。仮説を支持して、野生型およびA53Tα-シヌクレインは、濃度および時間依存的に分裂酵母細胞内で顕著な細胞内細胞質封入体を形成しましたが、A30pおよびA30p/A53Tは細胞質全体で拡散したままでした。A53Tアルファシヌクレインは、野生型のアルファシヌクレインよりも速く、より低いアルファシヌクレイン濃度で凝集体を形成しました。予想外に、出芽酵母とは異なり、野生型およびA53Tアルファシヌクレインは、核酵母の原形質膜を標的としませんでした。Alpha-Synucleinの広範な凝集にもかかわらず、それは分裂酵母に対して驚くほど無毒でした。将来の遺伝的解剖は、毒性に対するこの保護に対する分子洞察をもたらす可能性があります。アルファシヌクレインの毒性は、その膜結合能力に関連している可能性があると推測します。結論として、S。pombeとS. cerevisiaeは、アルファシヌクレイン生物学の同様のが明確な側面をモデル化し、両方の生物はPD病因におけるアルファシヌクレインの役割について洞察を捨てました。
Despite fission yeast's history of modeling salient cellular processes, it has not yet been used to model human neurodegeneration-linked protein misfolding. Because alpha-synuclein misfolding and aggregation are linked to Parkinson's disease (PD), here, we report a fission yeast (Schizosaccharomyces pombe) model that evaluates alpha-synuclein misfolding, aggregation, and toxicity and compare these properties with those recently characterized in budding yeast (Saccharomyces cerevisiae). Wild-type alpha-synuclein and three mutants (A30P, A53T, and A30P/A53T) were expressed with thiamine-repressible promoters (using vectors of increasing promoter strength: pNMT81, pNMT41, and pNMT1) to test directly in living cells the nucleation polymerization hypothesis for alpha-synuclein misfolding and aggregation. In support of the hypothesis, wild-type and A53T alpha-synuclein formed prominent intracellular cytoplasmic inclusions within fission yeast cells in a concentration- and time-dependent manner, whereas A30P and A30P/A53T remained diffuse throughout the cytoplasm. A53T alpha-synuclein formed aggregates faster than wild-type alpha-synuclein and at a lower alpha-synuclein concentration. Unexpectedly, unlike in budding yeast, wild-type and A53T alpha-synuclein did not target to the plasma membrane in fission yeast, not even at low alpha-synuclein concentrations or as a precursor step to forming aggregates. Despite alpha-synuclein's extensive aggregation, it was surprisingly nontoxic to fission yeast. Future genetic dissection might yield molecular insight into this protection against toxicity. We speculate that alpha-synuclein toxicity might be linked to its membrane binding capacity. To conclude, S. pombe and S. cerevisiae model similar yet distinct aspects of alpha-synuclein biology, and both organisms shed insight into alpha-synuclein's role in PD pathogenesis.
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