定常状態の条件下でのインスリンdetemir：1型糖尿病患者の1日2回の投与による蓄積は長期にわたって一定の代謝効果がありません

目的：この研究では、定常状態のNPHインスリンの条件と比較して、単回投与および定常状態の条件下で、新規長作用するインスリンアナログインスリンデテミル（IDET）の薬物動態および薬物動態特性を調査しました。 方法：1型糖尿病の25人の被験者[女性7人、男性18人、平均年齢（+/- SD）39 +/- 12歳、ボディマス指数24 +/- 3 kg/m（2）]が3人に参加しました。24時間のグルコースクランプ。IDETまたはNPHは、固定された個別の用量で12時間間隔で与えられました。最初のクランプは、定常状態でのNPHの代謝効果を評価し、2番目はIDETの2つの単一注射の効果を調査しました。被験者は7〜14日間IDET治療を継続し、その後、定常状態でIDETを調査するために3番目のクランプが実施されました。 結果：定常状態では、IDETの代謝効果は24時間にわたって一定でしたが、各注射後にNPHで代謝効果[グルコース注入率（GIR）として表される]の明確なピークが観察されました。代謝効果の変動（最大GIRを間隔端でのGIR値の平均で割る）は、NPHと比較して定常状態の条件下でのIDETの2番目の実験で有意に低かった（12-24 h）1.27 +/- 0.17対1.56 +/- 0.72、p <0.05）。定常状態でのIDETの全体的な代謝効果は、NPH [GIR-AREA UNDER CURVE（AUC）（0-24 H）：5697 +/- 1861対5929 +/- 1965 mg/kg]と同等でしたが、有意により低い効果（5187 +/- 1784 mg/kg、p = 0.01対定常状態）が最初の2つのIDET注入に続いて観察されました。Clamp 2日目（最初の用量）とクランプ3日目（定常状態）の終わりのGIR値は同等でした[GIR（Trough 24 H）3.7 +/- 1.7 vs. 3.8 +/- 1.6 mg/（kg x min）ns]、IDETが最初の2回の注射の後に定常状態に達したことを示しています。 結論：1日2回投与されたIDETは、2回目の注射後に定常状態に達し、定常状態の条件下で時間の経過とともに一定の代謝効果を示しました。これにより、基底インスリンの置換が促進され、インスリン治療を受けた被験者の低血糖のリスクが低下するはずです。

AIMS: This study investigated the pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics of the novel long-acting insulin analogue insulin detemir (IDet) under single-dose and steady-state conditions in comparison with those of NPH insulin at steady state. METHODS: Twenty-five subjects with Type 1 diabetes [seven females, 18 males, mean age (+/- sd) 39 +/- 12 years, body mass index 24 +/- 3 kg/m(2)] participated in three 24-h glucose clamps. IDet or NPH were given at 12-h intervals in fixed, individualized doses. The first clamp assessed the metabolic effect of NPH at steady state, the second investigated the effect of two single injections of IDet. Subjects continued IDet treatment for 7-14 days, after which the third clamp was performed to investigate IDet at steady state. RESULTS: At steady state, the metabolic effect of IDet was constant over 24 h while a clear peak in the metabolic effect [expressed as glucose infusion rates (GIR)] was observed with NPH after each injection. The fluctuation in the metabolic effect (maximum GIR divided by the average of the GIR values at the interval ends) was significantly lower in the second 12 h of the experiments with IDet under steady-state conditions compared with NPH (fluctuation(12-24 h) 1.27 +/- 0.17 vs. 1.56 +/- 0.72, P < 0.05). The overall metabolic effect of IDet at steady state was comparable with that of NPH [GIR-area under curve (AUC)(0-24 h): 5697 +/- 1861 vs. 5929 +/- 1965 mg/kg] whereas a significantly lower effect (5187 +/- 1784 mg/kg, P = 0.01 vs. steady state) was observed following the first two IDet injections. GIR values at the end of clamp day 2 (first doses) and clamp day 3 (steady state) were comparable [GIR(trough 24 h) 3.7 +/- 1.7 vs. 3.8 +/- 1.6 mg/(kg x min) NS], indicating that IDet had reached steady state after the first two injections. CONCLUSIONS: IDet administered twice daily reached steady state after the second injection and showed a constant metabolic effect over time under steady-state conditions. This should facilitate basal insulin substitution and decrease the risk of hypoglycaemia in insulin-treated subjects.