GリッチGTオリゴヌクレオチドと核関連EEF1Aとの相互作用は、造血ヒト癌細胞株における抗増殖効果と相関しています

Gクラスターの異なる含有量を持つGリッチGTオリゴヌクレオチドは、細胞毒性を発揮し、Tリンパ芽細胞CCRF-CEM細胞の核関連タンパク質に結合する能力について評価されています。Gベースの構造を形成しなかった、または生理学的条件下での構造が不十分だったオリゴマーのみが、有意な細胞成長阻害効果を発揮することができました。これらのオリゴマーの細胞毒性は、核関連EEF1Aタンパク質への結合に関連していましたが、ヌクレオリンまたは他のタンパク質の認識には関連していませんでした。特に、G-Quadruplexと互換性のある立体構造を採用するGTオリゴマーは、細胞毒性を発揮せず、EEF1Aに結合しませんでした。全体的な結果は、オリゴマーが150 mM NaClを含む生理学的緩衝液にG四重鎖型二次構造を採用する能力が、造血癌細胞における抗増殖効果の前提条件ではないことを示唆しています。GリッチGTオリゴマーの細胞毒性は、EEF1Aタンパク質に対する結合親和性に密接に関連していることが示されました。

G-rich GT oligonucleotides with a different content of G clusters have been evaluated for their ability to exert cytotoxicity and to bind to nuclear-associated proteins in T-lymphoblast CCRF-CEM cells. Only the oligomers that did not form G-based structures or had a poor structure, under physiological conditions, were able to exert significant cellular growth inhibition effect. The cytotoxicity of these oligomers was related to their binding to the nuclear-associated eEF1A protein, but not to the recognition of nucleolin or other proteins. In particular, GT oligomers adopting a conformation compatible with G-quadruplex, did not exert cytotoxicity and did not bind to eEF1A. The overall results suggest that the ability of oligomers to adopt a G-quadruplex-type secondary structure in a physiological buffer containing 150 mM NaCl is not a prerequisite for antiproliferative effect in haematopoietic cancer cells. The cytotoxicity of G-rich GT oligomers was shown to be tightly related to their binding affinity for eEF1A protein.