非毒性毒性の発がん性ナフタレンとパラジクロロベンゼンは、カエノルハブディ炎のエレガンスのアポトーシスを抑制します

Naphthalene（1）およびパラジクロロベンゼン（PDCB、2）は、Moth忌避剤および空気清浄剤として広く使用されており、げっ歯類に癌を引き起こし、潜在的なヒト発がん物質です。ただし、それらの行動メカニズムは不明のままです。ここでは、C。elegansで疎水性化学物質を供給およびスクリーニングするための新しい方法について説明し、この手法を適用して、ナフタレンとPDCBが哺乳類の腫瘍形成を促進する方法を調査します。C. elegansのナフタレンとPDCBは、C。elegansのアポトーシスを阻害することを示しています。これは、これらの化学物質が潜在性腫瘍細胞の生存と増殖を促進する細胞メカニズムを示唆しています。さらに、ナフタレン代謝産物は、活性部位システイン残基を酸化することにより、カスパーゼを直接不活性化することがわかります。これは、これらの化学物質がアポトーシスを抑制する分子メカニズムを示唆しています。ナフタレンとPDCBは、C。elegansで同定された最初の小分子アポトーシス阻害剤です。C. elegans分子遺伝学の力は、この生物で大規模な化学スクリーンを実行する可能性と組み合わせて、C。elegansを毒物学的研究と薬物スクリーニングの両方にとって魅力的で経済的な動物モデルにします。

Naphthalene (1) and para-dichlorobenzene (PDCB, 2), which are widely used as moth repellents and air fresheners, cause cancer in rodents and are potential human carcinogens. However, their mechanisms of action remain unclear. Here we describe a novel method for delivering and screening hydrophobic chemicals in C. elegans and apply this technique to investigate the ways in which naphthalene and PDCB may promote tumorigenesis in mammals. We show that naphthalene and PDCB inhibit apoptosis in C. elegans, a result that suggests a cellular mechanism by which these chemicals may promote the survival and proliferation of latent tumor cells. In addition, we find that a naphthalene metabolite directly inactivates caspases by oxidizing the active site cysteine residue; this suggests a molecular mechanism by which these chemicals suppress apoptosis. Naphthalene and PDCB are the first small-molecule apoptosis inhibitors identified in C. elegans. The power of C. elegans molecular genetics, in combination with the possibility of carrying out large-scale chemical screens in this organism, makes C. elegans an attractive and economic animal model for both toxicological studies and drug screens.