Argatroban：信頼性が高く予測可能な抗凝固作用を伴う直接的なトロンビン阻害剤

血栓性合併症の予防を目的とした薬理学的戦略は、継続的な発達中です。Argatrobanは、特定の抗血栓活性を持つL-アルギニンに由来する合成小分子です。Argatrobanは、トロンビンの触媒部位に熱心に可逆的に結合する直接的なトロンビン阻害剤であり、他の補因子がその抗血栓作用を発揮する必要はありません。その選択的阻害メカニズムにより、アルガトロバンは循環と凝固結合トロンビンの両方をブロックします。静脈内投与後、その抗凝固作用の急速な開始が達成されます。Argatrobanの短い除去半減期（52 +/- 16分）により、治療の停止時に止血の急速な回復が保証されます。Argatrobanは予測可能な用量反応を生成し、その抗凝固剤作用は、部分的な凝固テストが活性化された部分的なトロンボプラスチン時間（APTT）および活性化された凝固時間（ACT）を介して簡単に監視できます。Argatrobanの特定の作用メカニズムと好ましい薬物動態プロファイルは、他の静脈内抗凝固薬が使用されているすべての適応症において有益であることを示唆しています。これまでに行われた臨床研究の結果は、ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の患者に投与された場合、または2つの大規模で非ランダム化された前向き試験で血栓症（HITT）でヒットした場合、アルガトロバンは、罹患率と死亡率の併用エンドポイントを減少させたことを示しています。履歴コントロールと比較して。Argatrobanは、HITの患者の臨床試験では十分に忍容性があり、歴史的対照と比較して出血リスクが増加しませんでした。Argatrobanは、抗凝固効果を中和したり、半減期を延長したり、その活性を向上させることができる抗体の形成を誘導しません。米国食品医薬品局は、ヒット患者、および経皮的冠動脈介入を受けるHIT患者またはリスクのある患者の代替抗血栓治療としてのこの薬の使用を承認しました。2004年（スウェーデン）、2005年（ドイツ、オランダ、オーストリア、アイスランド）、および2006年（デンマーク）アルガトロバンは、ヘパリン誘発性抗抗抗抗血栓療法を必要とするヘパリン誘発性血小板減少症II型の成人患者の抗凝固療法の承認を受けました。

Pharmacological strategies aimed at the prevention of thrombotic complications are in continuous development. Argatroban is a synthetic small molecule derived from l-arginine with specific antithrombotic activity. Argatroban is a direct thrombin inhibitor that binds avidly and reversibly to the catalytic site of thrombin and that does not require other cofactors to exert its antithrombotic action. Due to its selective inhibitory mechanism, argatroban blocks both circulating and clot-bound thrombin. A rapid onset of its anticoagulant action is achieved after intravenous administration. The short elimination half-life of argatroban (52+/-16 minutes) ensures a rapid restoration of hemostasis upon cessation of treatment. Argatroban produces a predictable dose response, and its anticoagulant actions can be monitored easily through the routine coagulation tests activated partial thromboplastin time (aPTT) and activated clotting time (ACT). The specific mechanism of action and favorable pharmacokinetic profile of argatroban suggest that it could be beneficial in all indications where other intravenous anticoagulants are used. Results from clinical studies performed to date show that, when administered to patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) or HIT with thrombosis (HITTS) in two large-scale, nonrandomized, prospective trials, argatroban reduced a combined endpoint of morbidity and mortality when compared with historical controls. Argatroban was well tolerated in clinical trials of patients with HIT and caused no increase in bleeding risk compared with historical controls. Argatroban does not induce the formation of antibodies that can neutralize its anticoagulant effect, prolong its half-life or enhance its activity. The U.S. Food and Drug Administration has approved the use of this drug as an alternative antithrombotic treatment for patients with HIT as well as for patients with or at risk for HIT undergoing percutaneous coronary interventions. In 2004 (Sweden), 2005 (Germany, the Netherlands, Austria and Iceland) and 2006 (Denmark) argatroban was approved for anticoagulation in adult patients with heparin-induced thrombocytopenia type II who require parenteral antithrombotic therapy.