過飽和は、水溶液への蒸発沈殿によって形成されたアモルファスダナゾール粒子の高いバイオアベイラビリティを生成し、液体技術に凍結することによって凍結します

高い表面積ダナゾール製剤のバイオアベイラビリティは、マウスモデルで評価され、in vitroで測定されるように、より不十分な水溶性薬物の吸収にある高補給効果を決定しました。バイオ医薬品分類システムII（BCS II）化合物であるダナゾールは、モデル薬として使用されました。水溶液（EPA）への蒸発沈殿と液体（SFL）技術へのスプレー凍結を使用して、ダナゾール/PVP K-15の粉末を1：1の比率で調製しました。水溶液（EPA）およびSFL組成物への蒸発沈殿、物理的混合物、および市販の製品は、研究の各腕について28人の男性スイス/ICRマウスに経口侵略によって投与されました。サンプルは、0.5〜24時間の範囲の時点で採取されました。プールされたマウス血清を、高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）によりダナゾールについて分析しました。パウダーは、マウスモデルに供給される用量である1 mg/mLの濃度での溶解を通じて、過飽和溶液を形成する能力について分析されました。液体（SFL）に凍結するスプレーとEPAの組成物は、それぞれ392.5 ng/mlおよび430.1 ng/mlで高いC（最大）を示しました。。調査したすべての組成物のT（最大）は、1時間の時点に近かった。SFL組成の曲線下面積（AUC）は、1534 ng.h/mlのEPAS組成と比較して2558 ng.h/mlでした。物理的混合物と市販のダナゾールの曲線下面積（AUC）は、それぞれ672 ng.h/mlと1519 ng.h/mlでした。EPAの組成、SFL組成、および物理混合物の除去速度定数は、約0.15時間（-1）で類似していたため、市販のダナゾールカプセルは0.103時間（-1）の除去速度定数を示しました。マウスモデルにおけるダナゾール吸収の程度は、低アモファスEPAの組成、物理的混合物、および市販のダナゾールパウダーと比較して、SFL組成の場合よりも高かった。EPAとSFL組成の両方が、過飽和溶液を形成することができました。ただし、SFL組成は、コントロールを33％上回る過飽和を示し、EPAの組成と比較して90分間過飽和を維持することができました（60分間のコントロールを上回る27％の過飽和）。過飽和のテスト方法を使用することにより、EPAとSFL組成物は、物理的な混合物や市販のダナゾールカプセルと比較して、より高い見かけの溶解度を達成することがわかりました。SFL組成の溶解の程度が大きいため、マウスモデルではバイオアベイラビリティが強化されました。

The bioavailability of high surface area danazol formulations was evaluated in a mouse model to determine what effect high supersaturation, as measured in vitro, has on the absorption of a poorly water soluble drug. Danazol, a biopharmaceutics classification system II (BCS II) compound, was used as the model drug. Evaporative precipitation into aqueous solution (EPAS) and spray freezing into liquid (SFL) technologies were used to prepare powders of danazol/PVP K-15 in a 1:1 ratio. The evaporative precipitation into aqueous solution (EPAS) and SFL compositions, physical mixture and commercial product were dosed by oral gavage to 28 male Swiss/ICR mice for each arm of the study. Samples were taken at time points ranging from 0.5 to 24 h. Pooled mouse serum was analyzed for danazol by high performance liquid chromatography (HPLC). Powders were analyzed for their ability to form supersaturated solutions through dissolution at concentrations of 1 mg/mL which was the dose delivered to the mouse models. Spray freezing into liquid (SFL) and EPAS compositions displayed higher C(max) at 392.5 ng/mL and 430.1 ng/mL, respectively, compared to the physical mixture (204.4 ng/mL) and commercially available danazol (199.3 ng/mL). The T(max) for all compositions studied was near the 1 h time point. The area under the curve (AUC) for the SFL composition was 2558 ng.h/mL compared to EPAS composition at 1534 ng.h/mL. The area under the curve (AUC) for the physical mixture and commercially available danazol were 672 ng.h/mL and 1519 ng.h/mL, respectively. The elimination rate constants for the EPAS composition, SFL composition, and physical mixture were similar at approximately 0.15 h(-1) where as the commercially available danazol capsules displayed an elimination rate constant of 0.103 h(-1). The extent of danazol absorption in the mouse model was higher for SFL composition compared to the less amorphous EPAS composition, physical mixture, and commercially available danazol powders. Both EPAS and SFL compositions were able to form supersaturated solutions. However, the SFL composition displayed a supersaturation of 33% above control and was able to maintain supersaturation for 90 min compared to the EPAS composition (27% supersaturation above control for 60 min). Through the use of a testing method for supersaturation, it was found that EPAS and SFL compositions achieve higher apparent solubilities when compared to the physical mixture and commercially available danazol capsules. Because of the greater extent of dissolution of the SFL composition, the bioavailability was enhanced in a mouse model.