抗マラリア性ピロナリジンによるヘマチンの標的化

ピロナリジン、2-メトキシ-7-クロロ-10 [3 '、5'-ビス（ピロリジニル-1-メチル）4'hydroxyphenyl]アミノベンジル - （B）-1,5-ナフチリジン、元の新しいマニッジ基地シゾントークイドは元々開発されました。中国では、アミノアクリジン薬物キナクリンに構造的に関連しており、現在臨床検査を受けています。現在、ピロナリジンは、in vitroベータヘマチン形成を阻害する能力（クロロキンに等しい濃度で）を標的として、ヘマチンを強化するために、化学量論のあるヘマチンとの複合体を形成するためにヘマチンを標的としていることを示しています。赤血球溶解を誘導し（ただし、クロロキン濃度の1/100で）、ヘマチンのグルタチオン依存性分解を阻害しました。ピロナリジンがこの作用のメカニズムを発揮したという観察結果は、ベータヘマチンの形成を阻害する抗マラリア薬（クロロキン、メフロキン、キニーネ）と組み合わせたピロナリジンの拮抗作用を示す培養培養における成長研究に基づいて、その場でこの作用メカニズムを発揮しました。

Pyronaridine, 2-methoxy-7-chloro-10[3',5'-bis(pyrrolidinyl-1-methyl-)4'hydroxyphenyl]aminobenzyl-(b)-1,5-naphthyridine, a new Mannich base schizontocide originally developed in China and structurally related to the aminoacridine drug quinacrine, is currently undergoing clinical testing. We now show that pyronaridine targets hematin, as demonstrated by its ability to inhibit in vitro beta-hematin formation (at a concentration equal to that of chloroquine), to form a complex with hematin with a stoichiometry of 1:2, to enhance hematin-induced red blood cell lysis (but at 1/100 of the chloroquine concentration), and to inhibit glutathione-dependent degradation of hematin. Our observations that pyronaridine exerted this mechanism of action in situ, based on growth studies of Plasmodium falciparum K1 in culture showing antagonism of pyronaridine in combination with antimalarials (chloroquine, mefloquine, and quinine) that inhibit beta-hematin formation, were equivocal.