肉腫患者におけるシスプラチンとカルボプラチンの腎毒性：晩期影響監視システムからの報告

背景：シスプラチンとカルボプラチンはどちらも腎毒性があり、糸球体機能と低マグネシウム血症の障害を異なる程度まで誘導することができます。これらの腎障害に関する前向き縦断的研究は、小児および青年ではまれです。 手順：650人の肉腫患者が、晩期監視システム（少ない）ネットワーク（フォローアップの中央値2年）で腎毒性について前向きに調査されました。累積用量の中央値は、シスプラチンでは360 mg/m（2）、カルボプラチンでは1,500 mg/m（2）でした。プラチナ誘導体で治療されていない患者をコントロールとして使用しました。ほとんどの患者（対照を含む）もIfosfamideを受けました。腎機能は、シュワルツ式で推定されているように、血清マグネシウム、血清クレアチニン、およびGFRによってテストされました。発生率、依存関係、および障害のコースを評価しました。 結果：長期にわたって糸球体機能のプラチナ誘発性の低下は観察されていませんでした。抗腫瘍療法の停止後、シスプラチン療法後の患者の12.1％（95％CI：6.8％-19.4％）、および15.6％（95％CI：5.3％-32.8％）で低マグネシウム血症（<0.7 mmol/L）が発生しました。カルボプラチン療法後、プラチナ誘導体による治療なしの患者の4.5％（95％CI：2.0％-8.7％）と比較して（P = 0.008）。すべてのグループで、進行中のフォローアップとともに低マグネシウム血症の頻度は減少しましたが、研究期間中、血清マグネシウムはプラチナ治療患者では低いままでした。 結論：シスプラチンおよびカルボプラチンによる治療後の腎毒性は、私たちの研究では軽度でした。さらなる研究では、血清マグネシウムがプラチナ治療を受けた患者で恒久的に減少し、これが臨床的に関連する障害をもたらすかどうかを示す必要があります。

BACKGROUND: Cisplatin and carboplatin are both nephrotoxic and can induce, to a different degree, impairment in glomerular function and hypomagnesemia. Prospective longitudinal studies on these renal impairments are rare in children and adolescents. PROCEDURE: Six hundred and fifty one sarcoma patients were investigated prospectively for nephrotoxicity in the Late Effects Surveillance System (LESS) network (median follow-up 2 years). Median cumulative dose was 360 mg/m(2) for cisplatin, and 1,500 mg/m(2) for carboplatin. Patients not treated with any platinum derivative were used as controls. Most patients (including controls) also received ifosfamide. Renal function was tested by serum magnesium, serum creatinine, and the GFR as estimated by the Schwartz formula. We evaluated incidence, dependencies, and the course of impairments. RESULTS: There was no observed platinum-induced reduction of glomerular function over time. After cessation of antineoplastic therapy, hypomagnesemia (<0.7 mmol/L) occurred in 12.1% (95% CI: 6.8%-19.4%) of patients after cisplatin therapy, and in 15.6% (95% CI: 5.3%-32.8%) after carboplatin therapy, in comparison with 4.5% (95% CI: 2.0%-8.7%) in patients without any treatment with platinum derivatives (P = 0.008). In all groups, the frequency of hypomagnesemia decreased with ongoing follow-up, but serum magnesium remained lower in platinum treated patients throughout the study period. CONCLUSION: Nephrotoxicity after treatment with cisplatin and carboplatin was mild in our study. Further studies have to show if serum magnesium is permanently decreased in platinum treated patients and if this will result in any clinically relevant impairment.