ヒトCNSおよび多発性硬化症病変におけるオリゴデンドロサイト前駆体によるPDGFアルファ受容体とNG2の共発現

多発性硬化症（MS）における炎症性脱髄後、部分的な再溶化が発生します。げっ歯類の研究では、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）がこの再生の原因であることが示されています。げっ歯類OPCは、血小板由来成長因子α受容体（PDGFALPHAR）およびNg2コンドロイチン硫酸プロテオグリカンに対する抗体を伴うその場で同定されます。ヒトCNS組織では、Ng2およびPdgfalpharの発現の研究​​は限られており、これらの分子が特定のOPCマーカーであるかどうかについて論争が存在します。この研究では、PDGFALPHARとNG2がヒトCNSのOPCで共発現されているかどうか、およびOPCがMSの再溶出に関連しているかどうかを調査しました。MS脳組織は、PDGFALPHARおよびNG2免疫反応性、およびin situハイブリダイゼーションによるNg2 mRNAの発現について検査されました。NG2とPDGFALPHARの両方を発現する推定OPCは、正常に表現される白質内およびMSの活性脱髄の領域内に存在しましたが、慢性静寂病変では存在しませんでした。それらはまた、MS組織における再陽イオンに関連して見られ、ヒト脊髄の発生型髄皮症にも見られました。PDGFalpharを発現しなかったNg2+細胞も検出されました。ミクログリアまたは星状細胞マーカーとの反応性の欠如を考えると、これらのNg2+/pdgfalphar細胞は、おそらくpdgfalphar発現を失ったより成熟したOPCを表しています。この研究で観察されたOPCの分布は、これらの細胞がMSの活性病変における脱細胞性除去細胞の潜在的な原因であることを強く示唆しています。

Following inflammatory demyelination in multiple sclerosis (MS), partial remyelination occurs. Studies in rodents have indicated that oligodendrocyte precursor cells (OPCs) are responsible for this remyelination. Rodent OPCs are identified in situ with antibodies against platelet-derived growth factor alpha receptor (PDGFalphaR) and NG2 chondroitin sulfate proteoglycan. In human CNS tissue, studies of NG2 and PDGFalphaR expression are limited and controversy exists as to whether these molecules are specific OPC markers. This study has investigated whether PDGFalphaR and NG2 are co-expressed on OPCs in human CNS, and whether OPCs are associated with remyelination in MS. MS brain tissue was examined for PDGFalphaR and NG2 immunoreactivity and for expression of NG2 mRNA by in situ hybridisation. Putative OPCs, expressing both NG2 and PDGFalphaR, were present within normal-appearing white matter and within areas of active demyelination in MS, but not in chronic silent lesions. They were also seen in association with remyelination in MS tissue and with developmental myelination in human spinal cord. NG2+ cells that did not express PDGFalphaR were also detected. Given their lack of reactivity with microglial or astrocyte markers, these NG2+/PDGFalphaR- cells probably represented more mature OPCs that had lost PDGFalphaR expression. The distribution of OPCs observed in this study strongly suggests these cells are potential sources of remyelinating oligodendrocytes in active lesions in MS.