新規クラスの GlyT1 阻害剤としての 4-置換-8-(2-フェニル-シクロヘキシル)-2,8-ジアザ-スピロ[45]デカン-1-オンの設計と合成：ミューオピオイドおよびノシセプチン/オルファニン FQ ペプチド (NOP) 受容体に対する選択性の達成

新規クラスの 4-置換-8-(2-フェニル-シクロヘキシル)-2,8-ジアザ-スピロ[4.5]デカン-1-オンが発見され、強力かつ選択的な GlyT1 阻害剤として開発されました。この分子は、GlyT2 アイソフォームでは活性を持たず、ミューオピオイド受容体およびノシセプチン/オルファニン FQ ペプチド (NOP) 受容体に対して優れた選択性を示します。標的分子を組み立てるための新規で直接的かつ効率的な合成戦略も提示されています。

A novel class of 4-substituted-8-(2-phenyl-cyclohexyl)-2,8-diaza-spiro[4.5]decan-1-ones have been discovered and developed as potent and selective GlyT1 inhibitors. The molecules are devoid of activity at the GlyT2 isoform and display excellent selectivities against the mu opioid receptor as well as the nociceptin/orphanin FQ peptide (NOP) receptor. A novel, straightforward and efficient synthetic strategy for the assembly of the target molecules is also presented.