アセチルコリン受容体結合とコリン作動性介在ニューロン密度は、原発性発作性ジストニアの遺伝的動物モデルでは変化しません

遺伝性タイプの発作神経系の根本的な病態生理学的メカニズムはまだ不明ですが、大脳基底核の機能障害が重要な役割を果たしているようです。実際、DT（SZ）ハムスターにおける多くの薬理学的、神経化学、免疫組織化学的、および電気生理学的調査、年齢依存性原発性ジストニアのユニークなげっ歯類モデルは、特にガバ科およびドパミン語系ne筋系の変化を明らかにしました。DT（SZ）変異体ハムスターのいくつかのタイプの線条体GABA作動性介在ニューロンの赤字は、重要な病態生理学的役割を果たしているようですが、他の種類の線条体介在ニューロンの欠損は以前の研究では除外できません。したがって、本研究では、ディストン症患者における抗コリン作動薬の効果を改善することを考慮して、線条体コリン作動性介在ニューロンの密度を調査しました。これらの介在ニューロンは、酵素コリンアセチルトランスフェラーゼによって特異的にマークされ、盲検化された方法で立体カウント方法を使用してカウントされました。さらに、アセチルコリン受容体結合は、11脳（サブ）領域の非選択的ムスカリンリガンド[（3）H] - キヌクリジニルベンジレート（QNB）を使用したオートレジオグラフィー分析により、変異体および非酸素コントロールハムスターで決定されました。DT（SZ）変異体ハムスター（789 +/- 39介在ニューロン/mm（3））とノンディストニストニストンコントロール（807 +/- 36介在ニューロン/mm（3））の間に線条体コリン作動性介在ニューロンの密度に有意な差はありませんでした。[（3）H] QNB結合は、変異体とコントロールハムスターの間でも同等でした。これらの結果は、基礎条件下でのDT（SZ）ハムスターの変更されていない線条体コリン作動性神経伝達物質システムを示しています。

The underlying pathophysiological mechanisms of hereditary types of paroxysmal dyskinesias are still unknown, but basal ganglia dysfunctions seem to play a critical role. In fact, numerous pharmacological, neurochemical, immunohistochemical and electrophysiological investigations in the dt(sz) hamsters, a unique rodent model of age-dependent primary paroxysmal dystonia, revealed alterations within the basal ganglia, particularly of the GABAergic and dopaminergic neurotransmitter systems. A deficit in several types of striatal GABAergic interneurons in dt(sz) mutant hamsters seems to play a crucial pathophysiological role, but deficits in other types of striatal interneurons cannot be excluded by previous studies. In view of ameliorating effects of anti-cholinergic drugs in dystonic patients, we therefore investigated the density of striatal cholinergic interneurons in the present study. These interneurons were marked specifically by the enzyme choline acetyltransferase and counted by using a stereological counting method in a blinded fashion. Additionally, acetylcholine receptor binding was determined in mutant and nondystonic control hamsters by autoradiographic analyses with the nonselective muscarinic ligand [(3)H]-quinuclidinyl benzilate (QNB) in 11 brain (sub)regions. There were no significant differences in the density of striatal cholinergic interneurons between dt(sz) mutant hamsters (789 +/- 39 interneurons/mm(3)) and nondystonic controls (807 +/- 36 interneurons/mm(3)). [(3)H]QNB binding was also comparable between mutant and control hamsters. These results point to an unaltered striatal cholinergic neurotransmitter system in dt(sz) hamsters under basal conditions.