アポトーシス：サイトゾルトランスグルタミナーゼの潜在的な役割と腫瘍の進行におけるその重要性

トランスグルタミナーゼ活性、アポトーシス、および転移する腫瘍の傾向との関係は、HSV-2誘導ハムスター線維肉腫の一連の転移性バリアントとB16マウス黒色腫の2つの転移性変異体で調査されました。データは、転移性潜在性とサイトゾルトランスグルタミナーゼ活性との逆の関係を示唆しています。測定されたサイトゾル活性とトランスグルタミナーゼ、タンパク質架橋イプシロン（ガンマ - グルタミル）リジンの内因性産物のレベルとの間に直接的な関係が見つかりました。転移性の増加とサイトゾルトランスグルタミナーゼ活性の低下には、バリアント細胞株から分離された洗剤溶解性アポトーシス封筒の数の対応する減少が伴いました。これらのアポトーシス封筒は、エプシロン（ガンマ - グルタミル）リジンの細胞含有量の85％以上を含む高度に架橋された構造であることがわかりました。これらのデータは、サイトゾルトランスグルタミナーゼの主要な役割は、プログラムされた細胞死の間に高度に架橋されたアポトーシスエンベロープの形成であり、この機能の摂動が転移性表現型の発達における重要な決定因子である可能性があるという考えに沿っています。

The relationship between transglutaminase activity, apoptosis and the propensity of a tumour to metastasise, was investigated in a series of metastatic variants of an HSV-2 induced hamster fibrosarcoma and two metastatic variants of the B16 mouse melanoma. The data suggest an inverse relationship between metastatic potential and cytosolic transglutaminase activity. A direct relationship was found between measured cytosolic activity and the levels of the endogenous product of transglutaminase, the protein crosslink epsilon(gamma-glutamyl)lysine. Increasing metastatic potential and decreasing cytosolic transglutaminase activity was accompanied by a corresponding decrease in the number of detergent-insoluble apoptotic envelopes isolated from variant cell lines. These apoptotic envelopes were found to be highly crosslinked structures, containing more than 85% of the cells content of epsilon(gamma-glutamyl)lysine. These data are in keeping with the idea that a major role for the cytosolic transglutaminase is in the formation of the highly crosslinked apoptotic envelope during programmed cell death and that perturbation of this function may be an important determinant in the development of the metastatic phenotype.