LDH-A発現の減衰は、解糖、ミトコンドリア生理学、腫瘍の維持との間のリンクを明らかにします

細胞代謝の変化は、癌の最も一貫した特徴の1つです。ここで、腫瘍細胞における有酸素乳酸産生の増加とミトコンドリア生理学との関係を調査しました。悪性細胞がピルビン酸を乳酸に代謝する能力を低下させるために、乳酸デヒドロゲナーゼA（LDH-A）レベルをLDH-A短いヘアピンRNAによってノックダウンしました。LDH-A活性の減少は、ミトコンドリア呼吸の刺激とミトコンドリア膜電位の減少をもたらしました。また、これらの腫瘍細胞が低酸素症の下で増殖する能力を損ないました。LDH-A欠損細胞の腫瘍形成性は大幅に減少し、この表現型は、ヒトオーソログLDH-Aタンパク質との補完により逆転しました。これらの結果は、LDH-Aが腫瘍の維持に重要な役割を果たすことを示しています。

Alterations in cellular metabolism are among the most consistent hallmarks of cancer. Herein we have investigated the relationship between increased aerobic lactate production and mitochondrial physiology in tumor cells. To diminish the ability of malignant cells to metabolize pyruvate to lactate, lactate dehydrogenase A (LDH-A) levels were knocked down by means of LDH-A short hairpin RNAs. Reduction in LDH-A activity resulted in stimulation of mitochondrial respiration and decrease of mitochondrial membrane potential. It also compromised the ability of these tumor cells to proliferate under hypoxia. The tumorigenicity of the LDH-A-deficient cells was severely diminished, and this phenotype was reversed by complementation with the human ortholog LDH-A protein. These results demonstrate that LDH-A plays a key role in tumor maintenance.