潜在的な心臓保護原理としての後期ナトリウム電流の阻害：後期ナトリウム電流阻害剤ラノラジンの影響

酸素の需要と供給の不均衡（例えば、虚血、低酸素症、心不全）に関連する病理学的状態は、細胞内ナトリウム（[Na（+）]（I））およびカルシウム（[Ca（2+）]（[Ca（2+）]）の破壊に関連しています。i））心筋細胞の濃度恒常性。ナトリウムの流出の減少または流入の増加は、細胞ナトリウムの過負荷を引き起こす可能性があります。ナトリウムの過負荷に続いて、ナトリウムカルシウム交換によるカルシウムの流入が増加します。[Na（+）]（i）および[ca（2+）]（i）の恒常性を維持できないと、電気不安定性（不整脈）、機械的機能障害（収縮性の低下と拡張期張力の増加）およびミトコンドリア機能障害につながります。これらのイベントは、ATP加水分解を増加させ、ATP形成を減少させ、補正されていないままにしても、細胞の損傷と死を引き起こします。[Na（+）]（i）の上昇に対するさまざまな経路（ナトリウムチャネル、交換器、トランスポーター）の相対的な寄与は、依然として議論の問題です。それにもかかわらず、ナトリウム水素交換器と異常なナトリウムチャネルコンダクタンス（つまり、後期ナトリウム電流（I（NA））の増加）の両方が、[Na（+）]の増加に寄与する可能性が高い（I）。このレビューの焦点は、虚血/低酸素症および心不全に関連するイオン障害における後期（持続/持続性）I（NA）の役割、これらのイオン障害の結果、および抗節骨じみと抗節抗の心保護効果にあります。 - 架橋薬ラノラジン。ラノラジンは、後期I（Na）を選択的に阻害し、[Na（+）]（I）依存性カルシウム過負荷を減らし、虚血/再灌流および心不全に関連する心室再分極と収縮性の異常を減衰させます。したがって、後期I（Na）の阻害は、[Na（+）]（i）依存性カルシウム過負荷と心筋機能への有害な影響を減らすことができます。

Pathological conditions linked to imbalances in oxygen supply and demand (for example, ischaemia, hypoxia and heart failure) are associated with disruptions in intracellular sodium ([Na(+)](i)) and calcium ([Ca(2+)](i)) concentration homeostasis of myocardial cells. A decreased efflux or increased influx of sodium may cause cellular sodium overload. Sodium overload is followed by an increased influx of calcium through sodium-calcium exchange. Failure to maintain the homeostasis of [Na(+)](i) and [Ca(2+)](i) leads to electrical instability (arrhythmias), mechanical dysfunction (reduced contractility and increased diastolic tension) and mitochondrial dysfunction. These events increase ATP hydrolysis and decrease ATP formation and, if left uncorrected, they cause cell injury and death. The relative contributions of various pathways (sodium channels, exchangers and transporters) to the rise in [Na(+)](i) remain a matter of debate. Nevertheless, both the sodium-hydrogen exchanger and abnormal sodium channel conductance (that is, increased late sodium current (I(Na))) are likely to contribute to the rise in [Na(+)](i). The focus of this review is on the role of the late (sustained/persistent) I(Na) in the ionic disturbances associated with ischaemia/hypoxia and heart failure, the consequences of these ionic disturbances, and the cardioprotective effects of the antianginal and anti-ischaemic drug ranolazine. Ranolazine selectively inhibits late I(Na), reduces [Na(+)](i)-dependent calcium overload and attenuates the abnormalities of ventricular repolarisation and contractility that are associated with ischaemia/reperfusion and heart failure. Thus, inhibition of late I(Na) can reduce [Na(+)](i)-dependent calcium overload and its detrimental effects on myocardial function.