Dicer-2およびR2D2は協調的にsiRNAを結合して、SIRISC複合体のアセンブリを促進します

ショウジョウバエのメラノガスターでは、Dicer-2/R2D2複合体は、長い二本鎖RNA（DSRNA）を小さな干渉RNA（siRNA）に処理することにより、RNA干渉（RNAI）を開始します。最近の生化学的研究は、DCR-2/R2D2複合体がRNA誘発サイレンシング複合体（SIRISC）へのsiRNAの取り込みも促進することを示唆しています。ここでは、R2D2とDCR-2がSIRISC複合体にsiRNAをロードするために必要であるという遺伝的証拠を提示します。これと一致して、DCR-2/R2D2複合体のみがDCR-2もR2D2も単独では、二重siRNAと効率的に相互作用することはできません。さらに、R2D2のdsRNA結合ドメインは、siRNAに結合し、SIRISC複合体のアセンブリを促進するために重要です。

In Drosophila melanogaster, the Dicer-2/R2D2 complex initiates RNA interference (RNAi) by processing long double-stranded RNA (dsRNA) into small interfering RNA (siRNA). Recent biochemical studies suggest that the Dcr-2/R2D2 complex also facilitates incorporation of siRNA into the RNA-induced silencing complex (siRISC). Here we present genetic evidence that R2D2 and Dcr-2 are both required for loading siRNA onto the siRISC complex. Consistent with this, only the Dcr-2/R2D2 complex, but neither Dcr-2 nor R2D2 alone, can efficiently interact with duplex siRNA. Furthermore, both dsRNA-binding domains of R2D2 are critical for binding to siRNA and promoting assembly of the siRISC complexes.